Studie Patidegib Topical Gel, 2%, pro snížení zátěže způsobené trvale se vyvíjejícími bazaliomy (BCC) u subjektů se syndromem bazaliomu (Gorlinův syndrom)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí být v době screeningové návštěvy starší 18 let.
2. Před jakýmikoli studijními postupy musí účastník poskytnout písemný informovaný souhlas.

3. Účastník musí splňovat diagnostická kritéria pro syndrom bazaliomulárního névu (Gorlin) včetně hlavního kritéria #3a plus 1 další hlavní kritérium nebo plus 2 další vedlejší kritéria uvedená níže.

   Hlavní kritéria:

   1. >2 histologicky potvrzené BCC nebo 1 pro účastníka mladšího 20 let.
   2. Odontogenní keratocysty čelisti potvrzeny histologicky.
   3. ≥3 palmární a/nebo plantární jamky pozorované při screeningové návštěvě.
   4. Bilamelární kalcifikace falx cerebri přítomná ve věku méně než 20 let.
   5. Srostlá, bifidní nebo výrazně rozevřená žebra.
   6. Příbuzný prvního stupně s Gorlinovým syndromem.
   7. Mutace patchovaného proteinu 1 (PTCH1) má funkční význam v normální tkáni.

   Menší kritéria:

   1. Makrocefalie.
   2. Vrozené malformace včetně čelního bosování, rozštěp rtu nebo patra, "hrubý obličej", střední až těžký hypertelorismus.
   3. Klinicky detekovatelné skeletální abnormality: Sprengelova deformita, výrazná deformita pectus nebo výrazná syndaktylie prstů.
   4. Kostní abnormality detekovatelné rentgenologicky: přemostění sella turcica; vertebrální abnormality, jako jsou hemivertebrae, fúze nebo prodloužení těl obratlů; modelační vady rukou a nohou; plamenem tvarované lucence rukou nebo nohou.
   5. Ovariální fibrom.
   6. Meduloblastom (Modifikace kritérií podle V Kimonis a kol. Am J Med Genet 69: 299-308, 1997).
4. Účastník musí mít 10 (alespoň 3 na obličeji) klinicky typických BCC přítomných během 24 měsíců před randomizací (výchozí stav/den 1). Kromě toho musí mít subjekt alespoň 2 BCC s nejdelším průměrem
5. Účastník je ochoten nechat si odebrat krev k měření hladin cirkulujících drog.
6. Účastník je ochoten zdržet se aplikace nestudovaného topického léku (na předpis nebo volně prodejný) na pokožku obličeje po dobu trvání studie s výjimkou případů předepsaných zkoušejícím. Zvlhčovače a změkčovadla jsou povoleny. Účastník bude vyzván, aby používal svůj preferovaný opalovací krém s ochranným slunečním faktorem (SPF) nejméně 30 denně na všech exponovaných místech pokožky.
7. Pokud je účastnicí žena ve fertilním věku (WOCBP), musí být ochotna použít úplnou abstinenci od pohlavního styku a/nebo ona a její partner musí být ochotni používat alespoň 2 vysoce účinné formy antikoncepce počínaje základní linií. po dobu trvání studie a po dobu 12 měsíců po poslední aplikaci IP.
8. Pokud je účastníkem muž s ženskou sexuální partnerkou, která je WOCBP, musí být účastník ochoten používat kondomy, a to i po vazektomii, počínaje před základní linií, po dobu trvání studie a alespoň 8 měsíců po poslední aplikace IP.
9. Účastník je ochoten, aby všechny obličejové BCC byly vyhodnoceny a doporučení k léčbě byla vydána pouze zkoušejícím.
10. Účastník je ochoten vzdát se léčby obličejových BCC čímkoli jiným, než je IP studie, s výjimkou případů, kdy se zkoušející domnívá, že zpoždění léčby obličejového BCC by mohlo ohrozit zdraví subjektu. Během studie je jedinou povolenou formou léčby chirurgická léčba. Neobličejové BCC mohou být odstraněny podle uvážení zkoušejícího nebo primárního lékaře péče o pleť (PSCP).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt se již dříve účastnil klinického hodnocení hodnotícího topický gel patidegibu.

2. Účastník použil topickou léčbu obličeje nebo systémové terapie, které by mohly narušit hodnocení IP studie. Mezi ně patří použití následujících:

   1. 5-fluorouracil, imichimod, diklofenak nebo Ingenol mebutát (s výjimkou topické léčby pro diskrétní neobličejové BCC) systémově nebo lokálně na kůži během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
   2. Systémová chemoterapie do 1 roku před screeningovou návštěvou.
   3. Známé inhibitory Hedgehog signální dráhy (jako je vismodegib, sonidegib, itrakonazol) lokálně nebo systémově během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
   4. Fotodynamická terapie (PDT) s výjimkou lokalizovaných neobličejových individuálních BCC během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
3. Je známo, že účastník má přecitlivělost na kteroukoli ze složek ve formulaci studijního léku.
4. Účastník není schopen nebo ochoten vyvinout úsilí v dobré víře vrátit se na místo studie pro všechny studijní návštěvy a testy.
5. Účastník má nekontrolované systémové onemocnění.
6. Účastník byl v posledních 5 letech léčen pro invazivní rakovinu s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku stadia I, duktálního karcinomu prsu in situ nebo chronické lymfocytární leukémie (CLL) fáze 0.
7. Účastník má současnou, nedávnou (do pěti poločasů experimentálního léku, nebo pokud poločas není znám, během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou) nebo plánovanou účast na experimentální studii léku, když byl zařazen do této studie.
8. Účastnicí je WOCBP, která nechce nebo není schopna dodržovat opatření k prevenci těhotenství.
9. Účastnice je těhotná nebo kojí.
10. Účastník má jakýkoli stav nebo situaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla subjekt vystavit významnému riziku, mohla by zkreslit výsledky studie nebo by mohla významně narušit účast subjektu ve studii. To může zahrnovat anamnézu jiných kožních onemocnění (jako je těžký obličejový ekzém) nebo onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití zkoušeného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystaví účastníka vysokému riziku komplikací léčby.