Metformin jako neuroprotektivní léčba glaukomu – Randomizovaná kontrolovaná studie

Glaukom, chronické degenerativní onemocnění zrakového nervu, je celosvětově hlavní příčinou nevratné slepoty. Ačkoli se ukázalo, že snížení nitroočního tlaku (IOP) je účinné pro zpomalení degenerace zrakového nervu, u významné části pacientů s glaukomem se nadále vyvíjí progresivní ztráta zraku navzdory adekvátní kontrole NOT. Vývoj neuroprotektivní terapie k prevenci degenerace zrakového nervu jinými mechanismy než snížením NOT je zásadní pro snížení zátěže způsobené glaukomovou slepotou. Se 76 miliony pacientů s glaukomem v roce 2020 na celém světě je naléhavá potřeba vyšetřit neuroprotekci u glaukomu.

Zatímco metformin je široce používaný perorální hypoglykemický lék pro léčbu diabetes mellitus 2. typu (DM), stále více důkazů z klinických studií ukazuje, že metformin může snížit riziko mnoha onemocnění souvisejících s věkem, včetně neurodegenerativních onemocnění. V retrospektivní studii 150 016 pacientů s DM měli ti, kteří užívali metformin v dávce > 1500 mg/den, o 25 % snížené riziko rozvoje glaukomu s otevřeným úhlem než ti, kteří metformin neužívali. Metformin má vysoký bezpečnostní profil. Naším cílem je prozkoumat, zda lze metformin znovu použít k neuroprotektivní léčbě pacientů s glaukomem v randomizované kontrolované studii.

Navrhujeme provést 24měsíční, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, paralelní skupinovou, multicentrickou studii, která bude randomizovat 240 pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem, kteří mají progresivní ztenčení vrstvy retinálních nervových vláken gangliových buněk vnitřní plexiformní vrstvy (RNFL-GCIPL). v alespoň jednom oku, jak bylo stanoveno širokoúhlou optickou koherentní tomografií Trend-based Progression Analysis, k podávání metforminu 1500 mg/den nebo placeba. Všichni pacienti budou sledováni v 2měsíčních intervalech pro měření NOT, RNFL-GCIPL tloušťky a zorného pole (VF). Cílem je porovnat (1) rychlosti změny průměrné tloušťky RNFL-GCIPL (primární výsledná míra) a (2) míry změny VF střední odchylky (MD) (sekundární výsledná míra) mezi léčebnými skupinami. Předpokládáme, že pacienti léčení metforminem mají během 24měsíčního sledování pomalejší rychlost ztenčení RNFL-GCIPL a pomalejší rychlost poklesu VF MD ve srovnání s pacienty léčenými placebem při podobných hladinách NOT.

Navrhovaná studie má potenciál znamenat změnu paradigmatu v léčbě pacientů s glaukomem tím, že prokáže, že neuroprotekce je dosažitelná s metforminem, což zmírní narůstající zátěž glaukomovou slepotou v Číně a dalších asijských zemích, kde jsou pacienti s glaukomem s normálními hladinami NOT. převládající. Kromě toho bude informovat a ovlivňovat design studie v budoucích neuroprotektivních studiích, které mohou urychlit vývoj neuroprotektivní terapie glaukomu.