Metformin som en nevroprotektiv terapi for glaukom - en randomisert kontrollert studie

Glaukom, en kronisk degenerativ sykdom i synsnerven, er den ledende årsaken til irreversibel blindhet over hele verden. Selv om senking av det intraokulære trykket (IOP) har vist seg å være effektivt for å bremse optisk nervedegenerasjon, fortsetter en betydelig del av glaukompasienter å utvikle progressivt synstap til tross for tilstrekkelig kontroll av IOP. Utvikling av nevrobeskyttende terapi for å forhindre degenerasjon av synsnerven ved andre mekanismer enn IOP-senkende er avgjørende for å redusere byrden av glaukomblindhet. Med 76 millioner glaukompasienter i 2020 over hele verden, er behovet for å undersøke nevrobeskyttelse for glaukom presserende.

Mens metformin er en allment brukt oral hypoglykemisk medisin for behandling av type 2 diabetes mellitus (DM), har økende bevis fra kliniske studier vist at metformin kan redusere risikoen for mange aldersrelaterte sykdommer, inkludert nevrodegenerative sykdommer. I en retrospektiv studie av 150 016 pasienter med DM, hadde de som tok metformin ved >1500 mg/dag en 25 % redusert risiko for utvikling av åpenvinklet glaukom enn de som ikke tok metformin. Metformin har en høy sikkerhetsprofil. Vi tar sikte på å undersøke om metformin kan omdannes til en nevrobeskyttende terapi for glaukompasienter i en randomisert kontrollert studie.

Vi foreslår å gjennomføre en 24-måneders, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, multisenter studie, som randomiserer 240 primære pasienter med åpen vinkel glaukom som har progressiv retinal nervefiberlag ganglioncelle indre plexiform lag (RNFL-GCIPL) tynning i minst ett øye, som bestemt ved bredfelt optisk koherenstomografi Trendbasert progresjonsanalyse, for å motta metformin 1500 mg/dag eller placebo. Alle pasienter vil bli fulgt opp med 2-måneders intervaller for IOP, RNFL-GCIPL tykkelse og synsfelt (VF) målinger. Målene er å sammenligne (1) endringsratene for gjennomsnittlig RNFL-GCIPL-tykkelse (primært utfallsmål), og (2) endringsratene for VF-middelavvik (MD) (sekundært resultatmål) mellom behandlingsgrupper. Vi antar at pasienter behandlet med metformin har en langsommere fortynning av RNFL-GCIPL, og en langsommere hastighet av VF MD-nedgang sammenlignet med de som ble behandlet med placebo ved lignende nivåer av IOP over 24-måneders oppfølging.

Den foreslåtte studien har potensial til å markere et paradigmeskifte i behandlingen av glaukompasienter ved å demonstrere at nevrobeskyttelse er oppnåelig med metformin, noe som vil lindre den økende byrden av glaukomblindhet i Kina og andre asiatiske land hvor glaukompasienter med normale nivåer av IOP er. utbredt. Videre vil det informere og påvirke studiedesignet i fremtidige nevrobeskyttelsesforsøk som kan fremskynde utviklingen av nevrobeskyttende terapi for glaukom.