녹내장에 대한 신경 보호 요법으로서의 메트포르민 - 무작위 대조 시험

진행성 RNFL/GCIPL 얇아짐을 TPA 또는 GPA로 적어도 한쪽 눈에서 보이는 125명의 POAG 환자가 선별 검사 시 서면 동의서를 획득한 후 홍콩대학 안과 센터, 그랜섬 병원에서 연속적으로 모집될 것입니다. 모든 검사는 홍콩대학 안과 센터에서 수행됩니다. 이 연구는 2013년 헬싱키 선언에 명시된 윤리 기준과 양산임상시험 기준을 준수하여 수행될 것입니다. 그들은 선별, 기준선, 추적 방문 시 임상 검사, Goldmann 평탄 안압계 측정(GAT), OCT RNFL 촬영, 그리고 시야 검사를 받을 것입니다. POAG은 암실 각경검사에서 열린 각도를 가지고 있고, 녹내장성 시신경 유두 손상(좁아진 신경망막륜, RNFL 결손, 시신경 유두 함몰)이 있으며, 시야 결손 유무와 관계없이, 암실 전안부 OCT에서 홍채섬유주 접촉이 180도 이상 없는 눈으로 정의됩니다.

환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 하루 두 번 경구 메트포르민 750mg(즉, 1500mg/일) 또는 외관이 동일한 경구 위약을 투여받을 것입니다. 연구자와 환자는 치료 배정에 대해 눈가림됩니다. 연령, 성별, VF MD, 구면 대응값, 지난 3년간 평균 IOP 측정값, 그리고 녹내장 약물 수에 따라 계층화된 무작위 배정은 오픈소스 컴퓨터 프로그램 MinimPy를 사용하여 수행될 것입니다. 환자와 연구자는 치료 배정을 알지 못하며 무작위 배정 순서나 코드에 접근할 수 없습니다. 메트포르민과 위약 정제는 외관이 동일하며 균일하게 포장됩니다. RNFL의 OCT 촬영과 VF 검사는 기준선, 1개월, 4개월, 그리고 이후 24개월까지 2개월마다 수행되며, 기준선, 1개월, 24개월 시점에 두 번씩 반복된 OCT 및 VF 측정이 이루어질 것입니다. 경구 메트포르민/위약 사용 순응도는 각 추적 방문 시 개봉된 및 미개봉된 메트포르민/위약 팩을 평가하여 평가될 것입니다.

시력 측정, 전안부 및 후안부에 대한 세극등 생체현미경 검사, 그리고 IOP 측정을 포함한 임상 검사는 선별, 기준선 및 모든 추적 방문 시 수행될 것입니다. 암실 압만 각경검사, 전안부 OCT 촬영, 안축장 및 중심각막두께(CCT) 측정, 그리고 굴절 검사는 선별 및 마지막 추적 방문 시 수행될 것입니다. 각막 이력 현상은 기준선 방문 시 Ocular Response Analyzer(Reichert Ophthalmic Instruments, Depew, NY, USA)를 사용하여 측정됩니다. 산동眼底 검사는 기준선 방문 시 수행된 후 매년 수행됩니다. 몬트리올 인지 평가는 선별 검사 시 실시됩니다. 25점 이하의 점수를 받은 환자는 제외될 것입니다.

RNFL/GCIPL 촬영은 소파광원 OCT(Triton OCT, Topcon, Japan)를 사용하여 유두주변 영역과 황반을 포함하는 광시야 스캔(12x9mm2에서 512x256 픽셀)으로 수행됩니다. 신호 강도 <40(제조사 권장), 운동 인공물, 불량한 중심 맞춤, RNFL 분할 오류 또는 누락된 데이터(예: 눈 깜빡임)가 있는 스캔은 폐기되고 동일한 방문 내에서 재촬영이 수행됩니다. 평균 RNFL 두께는 주요 결과 측정치(즉, 평균 RNFL 두께 변화율)의 분석을 위해 측정됩니다. 연구 포함을 위한 진행성 RNFL/GCIPL 얇아짐이 있는 환자를 식별하기 위해, 모집 시점 이전의 연속적인 RNFL/GCIPL 두께 맵에 있는 개별 픽셀의 RNFL/GCIPL 두께 데이터가 TPA를 위해 내보내집니다. TPA의 알고리즘은 이미 설명된 바 있습니다. 간단히 말해, TPA는 한 눈의 해당 망막 위치에서 연속 OCT 스캔을 등록 및 정렬한 후, RNFL 두께와 시간 사이의 픽셀별 선형 회귀 분석을 수행하여 진행성 RNFL 얇아짐을 평가합니다. 한 눈에서의 다중 검사로 인한 1종 오류를 최소화하기 위해, RNFL 두께 맵은 512x256 픽셀에서 128x64 슈퍼픽셀로 응축되며, 오발견율(FDR)은 5%로 통제됩니다(5%의 FDR은 RNFL 두께와 시간 사이에 유의한 음의 기울기를 보이는 것으로 감지된 슈퍼픽셀의 5%가 위양성일 것임을 시사합니다). 진행성 RNFL/GCIPL 얇아짐은 적어도 두 번의 연속 방문에 대해 유의한 음의 경향을 보이는 20개 이상의 인접한 슈퍼픽셀이 있을 때 정의됩니다. TPA 또는 GPA(Carl Zeiss Meditec)로 적어도 한쪽 눈에서 진행성 RNFL/GCIPL 얇아짐이 감지된 환자는 연구 포함을 위해 초대될 것입니다.

시야 검사는 Humphrey Field Analyzer 3(Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA)을 사용하여 24-2 SITA 표준 프로그램으로 수행됩니다. 신뢰할 수 있는 VF 검사는 주시 손실 <20% 그리고 위양성률 <15%입니다. 신뢰할 수 없는 검사 결과를 보인 눈은 동일한 방문 내에서 반복 검사를 받습니다. VF 진행의 정의 VF 진행은 기준선 검사 2회와 비교하여 유의한 변화를 보이는 점이 적어도 3회 연속 검사에서 3개 이상 있을 때(즉, EMGT 기준에 따른 Guided Progression Analysis에서 "진행 가능성") 확인됩니다.