二甲双胍作为青光眼的神经保护疗法 - 一项随机对照试验
青光眼是一种慢性视神经退行性疾病，是全世界不可逆性失明的主要原因。 尽管降低眼内压 (IOP) 已被证明可有效减缓视神经退化，但尽管 IOP 已得到充分控制，但仍有相当一部分青光眼患者的视力会逐渐丧失。 开发通过降低 IOP 以外的机制来预防视神经退化的神经保护疗法对于减轻青光眼失明的负担至关重要。 2020 年全球有 7600 万青光眼患者，迫切需要研究青光眼的神经保护作用。
虽然二甲双胍是一种广泛采用的用于治疗 2 型糖尿病 (DM) 的口服降糖药，但越来越多的临床研究证据表明，二甲双胍可以降低许多与年龄相关的疾病（包括神经退行性疾病）的风险。 在一项对 150,016 名糖尿病患者的回顾性研究中，服用二甲双胍 >1500 毫克/天的患者患开角型青光眼的风险比未服用二甲双胍的患者降低 25%。 二甲双胍具有很高的安全性。 我们的目的是在一项随机对照试验中研究二甲双胍是否可以重新用于青光眼患者的神经保护治疗。
我们建议进行一项为期 24 个月、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心试验，将 240 名患有进行性视网膜神经纤维层神经节细胞内丛状层 (RNFL-GCIPL) 变薄的原发性开角型青光眼患者随机分组在至少一只眼睛中，根据基于广角光学相干断层扫描趋势的进展分析确定，接受二甲双胍 1500 毫克/天或安慰剂。 将以 2 个月的间隔对所有患者进行 IOP、RNFL-GCIPL 厚度和视野 (VF) 测量的随访。 目标是比较 (1) 平均 RNFL-GCIPL 厚度的变化率（主要结果测量），和 (2) 治疗组之间 VF 平均偏差 (MD) 的变化率（次要结果测量）。 我们假设在 24 个月的随访中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受二甲双胍治疗的患者 RNFL-GCIPL 变薄的速度更慢，并且 VF MD 下降的速度更慢。
拟议的研究有可能通过证明二甲双胍可实现神经保护作用来标志着青光眼患者管理的范式转变，这将减轻中国和其他亚洲国家青光眼失明日益增加的负担，这些国家的眼压水平正常的青光眼患者正在接受治疗。流行。 此外，它将为未来神经保护试验的研究设计提供信息和影响，从而加快青光眼神经保护疗法的发展。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Pui Chee Hung
- 电话号码：39102640
- 邮箱：gpchung@hku.hk
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
年龄≥18岁；最佳矫正视力≥20/40；筛选和基线访视时 IOP ≤24mmHg；在过去 3 年中，至少一只眼睛通过 TPA 进行性 RNFL-GCIPL 变薄（在第 202-215 行中描述）。
排除标准：
患有糖尿病、肾脏或肝脏疾病、病理性近视、认知障碍（例如 阿尔茨海默氏病），或除青光眼外可能导致视野缺损或视神经盘异常的疾病 169 ；无法执行可靠的视野；以及 OCT 图像的次优质量（第 198-200 行中描述）。 如果双眼都符合纳入条件，则患者的双眼都将纳入分析。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：患者将接受口服二甲双胍
每日两次，口服二甲双胍 750mg（即
1500毫克/天）
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通过比较随机接受二甲双胍治疗的患者平均视网膜神经纤维层神经节细胞内丛状层 (RNFL-GCIPL) 厚度（主要结果测量）的变化率，研究二甲双胍是否对原发性开角型青光眼患者具有神经保护作用与那些随机接受安慰剂的人相比。 确定与青光眼患者进行性 RNFL-GCIPL 变薄和视野平均偏差进行性下降相关的危险因素。
这项研究需要 24 个月。
参与者将在 24 个月内进行 12 次访问。
所有检查均会在葛量洪医院及香港眼科医院进行。
患者将以 1:1 的比例随机分配接受每日两次口服二甲双胍 750 毫克（即
1500 毫克/天）或外观相同的口服安慰剂。
研究人员和患者将不知道治疗分配。
将以 2 个月的间隔对参与者进行为期 24 个月的随访。
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实验性的：患者将接受口服安慰剂。
每日两次，口服二甲双胍 750mg（即
1500毫克/天）
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通过比较随机接受二甲双胍治疗的患者平均视网膜神经纤维层神经节细胞内丛状层 (RNFL-GCIPL) 厚度（主要结果测量）的变化率，研究二甲双胍是否对原发性开角型青光眼患者具有神经保护作用与那些随机接受安慰剂的人相比。 确定与青光眼患者进行性 RNFL-GCIPL 变薄和视野平均偏差进行性下降相关的危险因素。
这项研究需要 24 个月。
参与者将在 24 个月内进行 12 次访问。
所有检查均会在葛量洪医院及香港眼科医院进行。
患者将以 1:1 的比例随机分配接受每日两次口服二甲双胍 750 毫克（即
1500 毫克/天）或外观相同的口服安慰剂。
研究人员和患者将不知道治疗分配。
将以 2 个月的间隔对参与者进行为期 24 个月的随访。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RNFL-GCIPL 细化率
大体时间：24个月
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二甲双胍治疗组和安慰剂治疗组之间的 RNFL-GCIPL 变薄率将在调整对侧眼睛和协变量（即信号强度、基线 RNFL-GCIPL 厚度、随访期间的 IOP）之间的聚类后使用线性混合模型进行比较、年龄和轴向长度）。每次就诊时一只眼睛的平均 RNFL-GCIPL 厚度（即线性混合模型中的因变量）是通过取
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VF MD 的变化率
大体时间：24个月
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如所述，将使用线性混合模型在治疗组之间比较 VF MD 的变化率；治疗组之间从基线到进行性 RNFLGCIPL 变薄（通过 TPA）和 VF 进展（通过 EMGT 标准）事件的时间差异将与 Cox 比例风险模型进行比较，使用共享脆弱性来调整对侧眼睛之间的相关性。
缺失数据（例如
失访）将通过链式方程使用多重插补进行插补。
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24个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
二甲双胍的临床试验
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Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San Diego未知
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的