Metformina como Terapia Neuroprotetora para Glaucoma - Um Estudo Randomizado e Controlado

Glaucoma, uma doença crônica degenerativa do nervo óptico, é a principal causa de cegueira irreversível em todo o mundo. Embora a redução da pressão intraocular (PIO) tenha se mostrado eficaz para retardar a degeneração do nervo óptico, uma parcela significativa dos pacientes com glaucoma continua a desenvolver perda progressiva da visão, apesar do controle adequado da PIO. O desenvolvimento de uma terapia neuroprotetora para prevenir a degeneração do nervo óptico por outros mecanismos além da redução da PIO é fundamental para reduzir o fardo da cegueira causada pelo glaucoma. Com 76 milhões de pacientes com glaucoma em 2020 em todo o mundo, a necessidade de investigar a neuroproteção para o glaucoma é premente.

Embora a metformina seja um medicamento hipoglicemiante oral amplamente adotado para o tratamento do diabetes mellitus (DM) tipo 2, evidências crescentes de estudos clínicos mostraram que a metformina pode diminuir o risco de muitas doenças relacionadas à idade, incluindo doenças neurodegenerativas. Em um estudo retrospectivo de 150.016 pacientes com DM, aqueles que tomavam metformina >1.500mg/dia tiveram um risco 25% menor de desenvolver glaucoma de ângulo aberto do que aqueles que não tomavam metformina. A metformina tem um alto perfil de segurança. Nosso objetivo é investigar se a metformina pode ser reaproveitada como uma terapia neuroprotetora para pacientes com glaucoma em um estudo controlado randomizado.

Propomos conduzir um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 24 meses, randomizando 240 pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto com afinamento progressivo da camada de fibras nervosas da retina, camada plexiforme interna de células ganglionares (RNFL-GCIPL). em pelo menos um olho, conforme determinado pela análise de progressão baseada em tendências da tomografia de coerência óptica de campo amplo, para receber metformina 1500mg/dia ou placebo. Todos os pacientes serão acompanhados em intervalos de 2 meses para medidas de PIO, espessura RNFL-GCIPL e campo visual (VF). Os objetivos são comparar (1) as taxas de alteração da espessura média RNFL-GCIPL (medida de resultado primário) e (2) as taxas de alteração do desvio médio (MD) de VF (medida de resultado secundário) entre os grupos de tratamento. Nossa hipótese é que os pacientes tratados com metformina têm uma taxa mais lenta de afinamento RNFL-GCIPL e uma taxa mais lenta de declínio da DM da VF em comparação com aqueles tratados com placebo em níveis semelhantes de PIO durante o acompanhamento de 24 meses.

O estudo proposto tem o potencial de marcar uma mudança de paradigma no tratamento de pacientes com glaucoma, demonstrando que a neuroproteção é alcançável com a metformina, o que aliviará o fardo crescente da cegueira causada pelo glaucoma na China e em outros países asiáticos, onde pacientes com glaucoma com níveis normais de PIO são prevalente. Além disso, irá informar e impactar o desenho do estudo em futuros ensaios de neuroproteção que podem acelerar o desenvolvimento da terapia neuroprotetora para o glaucoma.