Bakteriofágová terapie obtížně léčitelných infekcí (BT100)

Pozadí: V roce 2008 vojenská nemocnice Queen Astrid (QAMH) znovu zahájila léčbu fágy ve selektivních případech. QAMH ve spolupráci s několika nemocnicemi a úřady veřejného zdraví zavedlo středisko Phage Therapy Coordination Center (PTCC), které je zásadním krokem k opětovnému zavedení bezpečné a účinné fágové terapie.

V roce 2018 Belgie zavedla pragmatický rámec fágové terapie, který se soustředí na magistraliter přípravu (lékárny na výrobu směsí v USA) na míru šitých fágových léků, což připravilo cestu pro širší a strukturovanější aplikaci fágů v Belgii.

PTCC usnadnil fágovou terapii u asi 110 obtížně léčitelných infekcí u pacientů v Belgii, ale i v zahraničí, protože Belgičan stále častěji nachází uplatnění v jiných evropských zemích.

Cíl: Cílem této studie je retrospektivně analyzovat observační data o prvních 100 po sobě jdoucích případech obtížně léčitelných infekcí fágovou terapií, které byly umožněny PTCC. Poznatky získané z těchto případů by lékařům pomohly vybrat účinné léčebné protokoly a navrhnout nové klinické studie.

Design studie: Retrospektivně bude analyzována deidentifikovaná databáze obsahující demografická, mikrobiologická a klinická pozorovací data o 100 po sobě jdoucích aplikacích fágů provedených mezi 01.01.2008 a 31.05.22. Seznam parametrů, které budou analyzovány, naleznete v dodatku 1.

Podle Nařízení EU č. 536/2014 (Nařízení o klinických zkouškách) a jeho transpozice do belgického práva není retrospektivní neintervenční studie deidentifikované existující databáze fágové terapie považována za experiment na lidské osobě a není vyžadovat informovaný souhlas.

Softwarové prostředí R bude použito k analýze korelace mezi proměnnými léčby, včetně aplikovaných fágových produktů (používaných v kombinaci s antibiotiky nebo ne), klinických protokolů (navrhovaných PTCC a většinou na základě zkušeností Eliava Institute v Republic of Georgia), typy infekcí, možné nežádoucí účinky, klinický výsledek (zlepšení nebo ne) a mikrobiální eradikaci.

Výsledky budou převedeny do praktických doporučení, která lékařům pomohou vybrat účinné léčebné protokoly a navrhnout nové klinické studie.

Kontrola kvality použitých fágových produktů byla provedena společností Sciensano (dříve známý jako Belgický vědecký institut pro veřejné zdraví) a klinické aplikace byly provedeny ve 34 nemocnicích ve 12 zemích (Belgie, Spojené království, Německo, Francie, Nizozemsko, Švýcarsko, Lotyšsko, Tunisko, Španělsko, Portugalsko, Itálie a Rakousko) podle čtyř různých regulačních rámců:

1. Standardní péče s magistraliter fágovými přípravky (od roku 2018)
2. Článek 37 (neprokázané zásahy v klinické praxi) Helsinské deklarace
3. Standardní péče s nelicencovanými léky (ve Spojeném království)
4. "Autorisation Temporaire d'Utilisation" (ATU) (ve Francii) Písemný informovaný souhlas s klinickou aplikací fágů byl získán od zúčastněných pacientů nebo jejich zákonných zástupců podle místních ustanovení. Tam, kde to bylo opodstatněné, byl získán souhlas místní etické komise s aplikací fágové terapie.

Data byla získána prostřednictvím ošetřujících lékařů pacientů a jejich oprávnění analyzovat tato data a bude zajištěna případná vědecká publikace výsledků této studie.

Studie se provádí v QAMH v Bruselu pod odpovědností a dohledem Dr. Sarah Djebara z PTCC QAMH.

Dodatek 1. Údaje o pozorování 100 po sobě jdoucích případů fágové terapie

Demografické údaje*:

Země, ve které byla terapie provedena/ Rok, ve kterém byla zahájena fágová terapie/ Pohlaví pacienta/ Věk pacienta

Infekce:

Primární typ infekce/ Typ sekundární infekce/ Akutní nebo chronická infekce?/ Další relevantní informace/ Organismy/ Profil rezistence vůči antibiotikům u cílového kmene (kmenů)

Fágový produkt:

Název fágu/ ředidlo/ koncentrace (pfu/ml)

Léčba:

Intraoperační aplikace/Aplikační cesta 1 (Dávka/Trvání)/Aplikační cesta 2 (Dávka/Trvání)/ Souběžná léčba antibiotiky/ Ambulantní nebo hospitalizovaný?

Nežádoucí události:

Nežádoucí příhoda/Trvání/Závažnost/Vztah k léčbě fágem?/Akce

Klinický výsledek:

Klinické zlepšení?/Mikrobiální eradikace?/Klinický komentář (další relevantní informace)

Regulační kontext

Publikovaný případ? Pokud ano, reference

* Demografické údaje jsou odděleny od jednotlivých případů