Terapia bacteriófaga de infecções difíceis de tratar (BT100)

Antecedentes: Em 2008, o hospital militar Queen Astrid (QAMH) reiniciou tratamentos com fagos, em casos seletivos. O QAMH implementou um Centro de Coordenação de Fagoterapia (PTCC), que é um passo essencial na reintrodução de terapia fágica segura e eficiente, em colaboração com vários hospitais e autoridades de saúde pública.

Em 2018, a Bélgica implementou uma estrutura pragmática de terapia fágica que se concentra na preparação magistral (farmácias de manipulação nos EUA) de medicamentos fágicos feitos sob medida, que abriu caminho para uma aplicação mais ampla e estruturada de fagos na Bélgica.

O PTCC facilitou a terapia fágica em cerca de 110 infecções difíceis de tratar em pacientes na Bélgica, mas também no exterior, já que o belga está encontrando cada vez mais apelo em outros países europeus.

Objetivo: O objetivo deste estudo é analisar retrospectivamente os dados observacionais dos primeiros cem casos consecutivos de terapia fágica de infecções difíceis de tratar, que foram facilitadas pelo PTCC. O conhecimento adquirido com esses casos ajudaria os médicos a selecionar protocolos de tratamento eficazes e a projetar novos ensaios clínicos.

Desenho do estudo: Um banco de dados não identificado consistindo de dados observacionais demográficos, microbiológicos e clínicos em 100 aplicações consecutivas de fagos realizadas entre 01/01/2008 e 31/05/22 será analisado retrospectivamente. Uma lista dos parâmetros que serão analisados ​​pode ser encontrada no adendo 1.

De acordo com o Regulamento da UE nº 536/2014 (Regulamento de Ensaios Clínicos) e sua transposição para a Lei Belga, o estudo retrospectivo não intervencional do banco de dados de terapia fágica existente não identificado não é considerado um experimento na pessoa humana e não requerem consentimento informado.

O ambiente do software R será usado para analisar a correlação entre variáveis ​​de tratamento, incluindo os produtos fágicos aplicados (usados ​​em combinação com antibióticos ou não), protocolos clínicos (propostos pelo PTCC, e principalmente baseados nas experiências do Instituto Eliava no República da Geórgia), tipos de infecção, possíveis eventos adversos, resultado clínico (melhora ou não) e erradicação microbiana.

Os resultados serão traduzidos em recomendações práticas, que ajudarão os médicos a selecionar protocolos de tratamento eficazes e a projetar novos ensaios clínicos.

O controle de qualidade dos produtos fágicos usados ​​foi realizado pela Sciensano (anteriormente conhecido como Instituto Científico Belga de Saúde Pública) e as aplicações clínicas foram realizadas em 34 hospitais em 12 países (Bélgica, Reino Unido, Alemanha, França, Holanda, Suíça, Letónia, Tunísia, Espanha, Portugal, Itália e Áustria), ao abrigo de quatro quadros regulamentares diferentes:

1. Padrão de cuidado com preparações de fagos magistrais (desde 2018)
2. Artigo 37 (intervenções não comprovadas na prática clínica) da Declaração de Helsinque
3. Padrão de atendimento com medicamentos não licenciados (no Reino Unido)
4. "Autorisation Temporaire d'Utilisation" (ATU) (na França) O consentimento informado por escrito para a aplicação clínica de fagos foi obtido dos pacientes envolvidos ou de seus representantes legais de acordo com as disposições locais. Sempre que necessário, obteve-se a aprovação do comitê de ética local para a aplicação da terapia fágica.

Os dados foram obtidos através dos médicos assistentes dos pacientes e sua autorização para análise desses dados, e uma possível publicação científica dos resultados deste estudo, será obtida.

O estudo é realizado no QAMH em Bruxelas sob a responsabilidade e supervisão da Dra. Sarah Djebara do PTCC do QAMH.

Adendo 1. Dados observacionais sobre os 100 casos consecutivos de terapia fágica

Dados demográficos*:

País em que foi realizada a terapia/ Ano em que foi iniciada a fagoterapia/ Sexo do paciente/ Idade do paciente

Infecção:

Tipo de infecção primária/ Tipo de infecção secundária/ Infecção aguda ou crônica?/ Informações relevantes adicionais/ Organismos/ Perfil de resistência a antibióticos da(s) cepa(s)-alvo

Produto de fago:

Nome(s) do fago/ Diluente/ Concentração (pfu/ml)

Tratamento:

Aplicação intraoperatória/ Via de aplicação 1 (Dose/Duração)/ Via de aplicação 2 (Dose/Duração)/ Antibioticoterapia concomitante/ Ambulatorial ou hospitalar?

Eventos adversos:

Evento adverso/Duração/Gravidade/Relação com o tratamento com fagos?/Ação

Resultado clínico:

Melhora clínica?/Microbiana erradicação?/Clínica comentário (informações relevantes adicionais)

Contexto regulatório

Caso publicado? Se sim, referência

* Os dados demográficos são separados dos casos individuais