Fáze 1 studie vakcíny LEP-F1 + GLA-SE u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy od 18 do 55 let.
2. Musí mít dobrý celkový zdravotní stav potvrzený anamnézou a fyzickou prohlídkou.
3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den každého očkování ve studii, nesmí kojit a od zápisu musí používat jednu z následujících metod antikoncepce ( Den 0) ve studii do 30 dnů po poslední injekci (pouze v případě sexuálního vztahu s muži): hormonální (např. orální, transdermální, intravaginální, implantát nebo injekce); dvojitá bariéra (tj. kondom, diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem); nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém (IUS); partner po vasektomii (minimálně 6 měsíců); nebo abstinence; bilaterální tubární ligace (pokud nedojde k početí po zákroku); okluze vejcovodů; nebo bilaterální salpingektomie. Tato opatření jsou nezbytná kvůli neznámým účinkům, které může LEP-F1 + GLA-SE způsobit u plodu nebo novorozence. Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou po menopauze (definované jako alespoň 12měsíční spontánní amenorea a potvrzená FSH > 40 mIU/ml) nebo prodělaly dokumentovanou hysterektomii a/nebo ooforektomii.
4. Následující screeningové laboratorní hodnoty musí být v normálním rozmezí nebo musí být klinicky nevýznamné, jak určil zkoušející a schválil lékařský monitor: sodík, draslík, BUN, ALT, AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kreatinin, glukóza nalačno, celkový počet bílých krvinek počet, hemoglobin a počet krevních destiček. Abnormální výsledky mohou být zopakovány jednou pro potvrzení podle uvážení zkoušejícího.
5. Následující sérologické testy musí být negativní: HIV 1/2 protilátka, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), QuantiFERON®-TB Gold (QFT) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
6. Negativní test na rekreační drogy a alkohol podle standardů klinické výzkumné jednotky.
7. Normální nebo klinicky nevýznamná analýza moči, jak stanoví klinický lékař nebo osoba určená ke studii. Abnormální výsledky se mohou opakovat podle uvážení zkoušejícího.
8. Musí být schopen dokončit studijní paměťovou pomůcku v angličtině.
9. Musí dát informovaný souhlas, být schopen a ochoten provádět všechny hodnotící návštěvy, být dosažitelný telefonicky nebo osobním kontaktem personálu místa studie a mít trvalou adresu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza infekce M. leprae nebo předchozí expozice vakcínám M. leprae nebo experimentálním produktům obsahujícím GLA-SE.
2. Historie očkování BCG.
3. Historie aktivní nebo dokumentované latentní TBC.
4. Předchozí infekce jinými netuberkulózními mykobakteriemi v anamnéze.
5. Cestování nebo pobyt v Indii, Brazílii nebo Indonésii po dobu delší než 6 měsíců.
6. Účast na jiném experimentálním protokolu a/nebo příjem jakýchkoliv hodnocených produktů během posledních 3 měsíců před screeningem.
7. Léčba imunosupresivními léky (např. perorálními nebo injekčními steroidy, jako je prednison; vysoké dávky inhalačních steroidů) nebo cytotoxickými terapiemi (např. chemoterapeutickými léky nebo ozařováním) v posledních 6 měsících před screeningem.
8. Během posledních 3 měsíců před screeningem dostal krevní transfuzi.
9. Darované krevní produkty (krevní destičky, plná krev, plazma atd.) během posledního měsíce před screeningem.
10. Obdrželi jakoukoli vakcínu během posledního 1 měsíce před screeningem nebo absolvovali jakékoli plánované očkování během studie, s výjimkou vakcíny proti sezónní chřipce, kterou lze podat po 1 měsíci po třetí injekci studie (84. den).
11. Autoimunitní onemocnění nebo jiné příčiny imunosupresivních stavů v anamnéze.
12. Anamnéza jakéhokoli jiného akutního nebo chronického onemocnění (včetně kardiovaskulárních, plicních, neurologických, jaterních, revmatických, hematologických, metabolických nebo ledvinových poruch, nekontrolované hypertenze) nebo užívání léků, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny.
13. Vyrážka, tetování nebo jakýkoli jiný dermatologický stav, který by mohl nepříznivě ovlivnit místo vpichu vakcíny nebo narušit jeho hodnocení.
14. BMI ≥ 32.
15. Hypertenze (systolická > 150 nebo diastolická > 95) při screeningu a 0. den.
16. Anamnéza významného psychiatrického onemocnění při současném užívání léků.
17. Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců před screeningem.
18. Chronický uživatel tabáku (> 20 let balení).
19. Subjekty s anamnézou předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny nebo neznámé alergeny.
20. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky protokolu studie.