Terapia del batteriofago delle infezioni difficili da trattare (BT100)

Contesto: nel 2008, l'ospedale militare Queen Astrid (QAMH) ha ripreso i trattamenti con i fagi, in casi selezionati. Il QAMH ha implementato un Phage Therapy Coordination Center (PTCC), che è un passo essenziale nella reintroduzione di una terapia fagica sicura ed efficiente, in collaborazione con diversi ospedali e le autorità sanitarie pubbliche.

Nel 2018, il Belgio ha implementato un quadro pragmatico di terapia fagica incentrato sulla preparazione magistrale (farmacie composte negli Stati Uniti) di farmaci fagici su misura, che ha aperto la strada a un'applicazione più ampia e strutturata dei fagi in Belgio.

Il PTCC ha facilitato la terapia fagica in circa 110 infezioni difficili da trattare in pazienti in Belgio, ma anche all'estero, poiché il belga sta trovando sempre più interesse in altri paesi europei.

Obiettivo: L'obiettivo di questo studio è analizzare retrospettivamente i dati osservazionali sui primi cento casi consecutivi di terapia fagica di infezioni difficili da trattare, che sono stati facilitati dal PTCC. Le conoscenze acquisite da questi casi aiuterebbero i medici a selezionare protocolli di trattamento efficaci ea progettare nuovi studi clinici.

Disegno dello studio: verrà analizzato retrospettivamente un database anonimizzato costituito da dati demografici, microbiologici e di osservazione clinica su 100 applicazioni fagiche consecutive eseguite tra il 01/01/2008 e il 31/05/22. Un elenco dei parametri che verranno analizzati è riportato nell'addendum 1.

Secondo il regolamento UE n. 536/2014 (regolamento sulle sperimentazioni cliniche) e il suo recepimento nella legge belga, lo studio retrospettivo non interventistico del database di terapia fagica esistente non identificato non è considerato un esperimento sulla persona umana e non richiedere il consenso informato.

L'ambiente software R verrà utilizzato per analizzare la correlazione tra variabili di trattamento, inclusi i prodotti fagici applicati (usati in combinazione con antibiotici o meno), protocolli clinici (proposti dal PTCC e basati principalmente sulle esperienze dell'Istituto Eliava nel Repubblica della Georgia), tipi di infezione, possibili eventi avversi, esito clinico (miglioramento o meno) ed eradicazione microbica.

I risultati saranno tradotti in raccomandazioni pratiche, che aiuteranno i medici a selezionare protocolli di trattamento efficaci ea progettare nuovi studi clinici.

Il controllo di qualità dei prodotti fagici utilizzati è stato eseguito da Sciensano (precedentemente noto come Istituto scientifico belga per la sanità pubblica) e le applicazioni cliniche sono state eseguite in 34 ospedali in 12 paesi (Belgio, Regno Unito, Germania, Francia, Paesi Bassi, Svizzera, Lettonia, Tunisia, Spagna, Portogallo, Italia e Austria), nell'ambito di quattro diversi quadri normativi:

1. Standard di cura con preparazioni fagiche magistrali (dal 2018)
2. Articolo 37 (interventi non provati nella pratica clinica) della Dichiarazione di Helsinki
3. Standard di cura con farmaci senza licenza (nel Regno Unito)
4. "Autorisation Temporaire d'Utilisation" (ATU) (in Francia) Il consenso informato scritto per l'applicazione clinica dei fagi è stato ottenuto dai pazienti coinvolti o dai loro rappresentanti legali secondo le disposizioni locali. Ove giustificato, è stata ottenuta l'approvazione del comitato etico locale per l'applicazione della terapia fagica.

I dati sono stati ottenuti tramite i medici curanti dei pazienti e si otterrà la loro autorizzazione all'analisi di tali dati e una possibile pubblicazione scientifica dei risultati di questo studio.

Lo studio è condotto presso il QAMH di Bruxelles sotto la responsabilità e la supervisione della dott.ssa Sarah Djebara del PTCC del QAMH.

Addendum 1. Dati osservazionali sui 100 casi consecutivi di terapia fagica

Dati demografici*:

Paese in cui è stata eseguita la terapia/ Anno in cui è stata iniziata la terapia fagica/ Sesso del paziente/ Età del paziente

Infezione:

Tipo di infezione primaria/Tipo di infezione secondaria/Infezione acuta o cronica?/ Ulteriori informazioni pertinenti/organismi/profilo di resistenza agli antibiotici del/dei ceppo/i bersaglio

Prodotto fagico:

Nome(i) dei fagi/ Diluente/ Concentrazione (pfu/ml)

Trattamento:

Applicazione intraoperatoria/ Via di applicazione 1 (Dose/Durata)/ Via di applicazione 2 (Dose/Durata)/ Trattamento antibiotico concomitante/ Ambulatorio o ospedalizzato?

Eventi avversi:

Evento avverso/Durata/Gravità/Relazione con il trattamento dei fagi?/Azione

Risultato clinico:

Miglioramento clinico?/Microbico eradicazione?/Clinica commento (ulteriori informazioni pertinenti)

Contesto normativo

Caso pubblicato? Se sì, riferimento

* I dati demografici sono separati dai singoli casi