Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie univerzálních standardních NKG2D-ACE2 CAR-NK buněk pro terapii COVID-19

16. listopadu 2020 aktualizováno: Chongqing Public Health Medical Center

Fáze I/II studie univerzálních standardních NKG2D-ACE2 CAR-NK buněk vylučujících superagonistu IL15 a scFv neutralizující GM-CSF pro terapii COVID-19

Infekce SARS-CoV-2 vede hlavně k intersticiální pneumonii. Závažnější stavy mají pacienti s nízkou imunitou. V současné době není k dispozici žádný specifický lék/terapie pro COVID-19. NK buňky jsou hlavními buňkami přirozeného imunitního systému, které jsou nezbytné pro vrozenou imunitu a adaptivní imunitu a jsou nepostradatelné při obraně virové infekce. NKG2D je aktivační receptor NK buněk, který dokáže rozpoznat a tím odstranit buňky infikované virem. NK buňky modifikované CAR hrají roli v cílené buněčné terapii a ukázaly se jako velmi bezpečné bez závažných vedlejších účinků, jako jsou syndromy uvolňující cytokiny. Doba přežití NK buněk bude velmi krátká, pokud po adoptivním přenosu do těla neexistuje podpora udržovaná IL-15. Ve srovnání s přirozeným IL-15 in vivo, superagonista IL-15 (chimérický protein sIL-15/IL-15Rɑ) zvýšil aktivitu téměř 20krát a také zlepšil farmakokinetické vlastnosti s delší perzistencí a zvýšenou cílovou cytotoxicitou. Syndrom uvolňování cytokinů zprostředkovaný CAR-T buňkami (CRS) a neurotoxicita byly odstraněny neutralizací GM-CSF. ACE2 je receptor SARS-CoV-2 a váže se na protein S virového obalu. Zkonstruovali jsme a připravili univerzální běžně dostupný superagonista IL15 a GM-CSF neutralizující scFv secernující NKG2D-ACE2 CAR-NK odvozený z pupečníkové krve. Zacílením proteinu S SARS-CoV-2 a NKG2DL na povrch infikovaných buněk pomocí ACE2 a NKG2D, v daném pořadí, a se silným synergickým účinkem superagonisty IL15 a prevence CRS prostřednictvím GM-CSF neutralizující scFv, doufáme, že SARS - Částice viru CoV-2 a jejich infikované buňky mohou být bezpečně a účinně odstraněny, a tak poskytují bezpečnou a účinnou buněčnou terapii pro COVID-19. Kromě toho mohou buňky ACE2 CAR-NK kompetitivně inhibovat SARS-CoV-2 infekci alveolárních epiteliálních buněk typu II a dalších důležitých orgánových nebo tkáňových buněk prostřednictvím ACE2, aby způsobily abortivní infekci SARS-CoV-2 (tj. virové částice).

Tento projekt je otevřenou, randomizovanou, paralelní, multicentrickou klinickou studií fáze I/II. Buňky NKG2D-ACE2 CAR-NK vylučující superagonistu IL15 a scFv neutralizující GM-CSF budou podávány intravenózní infuzí (108 buněk na kilogram tělesné hmotnosti, jednou týdně) k léčbě 30 pacientů s každou běžnou, těžkou a kritického typu COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Chongqing, Čína, 400036
        • Nábor
        • Chongqing Public Health Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jimin Gao, M.D.,Ph.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Min Liu, A.B.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepište písemný informovaný souhlas;
  2. Věk ≥18 let;
  3. Vyhovuje kritickým a kritickým diagnostickým standardům NCP, jmenovitě „Schéma diagnostiky a léčby pneumonie pro novou infekci koronavirem (zkušební verze 6)“. Komplexní úsudek na základě epidemiologické anamnézy, klinických projevů a etiologického vyšetření;
  4. Průběh onemocnění je do 14 dnů od začátku onemocnění;
  5. Ochota odebrat před podáním výtěry z nosohltanu nebo orofaryngu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti účastnící se klinických studií jiných léků;
  2. těhotné nebo kojící ženy;
  3. ALT/AST> 5krát ULN nebo neutrofily <0,5*109/l nebo krevní destičky méně než 50*109/l;
  4. Očekávaná doba přežití je kratší než 1 týden;
  5. Jasná diagnóza nemocí souvisejících s revmatismem;
  6. Dlouhodobé perorální léky proti odmítnutí nebo imunomodulační léky;
  7. Pacienti přecitlivělí na NK buňky a jejich konzervační roztok.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NK buňky
NK buňky budou podávány intravenózní infuzí (10E8 buněk na kilogram tělesné hmotnosti, jednou týdně).
Biologický: NK buňky, IL15-NK buňky, NKG2D CAR-NK buňky, ACE2 CAR-NK buňky, NKG2D-ACE2 CAR-NK buňky
CAR-NK buňky jsou univerzální běžně dostupné NK buňky obohacené z pupečníkové krve a geneticky upravené.
Experimentální: IL15-NK buňky
NK buňky vylučující superagonistu IL15 budou podávány intravenózní infuzí (10E8 buněk na kilogram tělesné hmotnosti, jednou týdně).
Biologický: NK buňky, IL15-NK buňky, NKG2D CAR-NK buňky, ACE2 CAR-NK buňky, NKG2D-ACE2 CAR-NK buňky
CAR-NK buňky jsou univerzální běžně dostupné NK buňky obohacené z pupečníkové krve a geneticky upravené.
Experimentální: NKG2D CAR-NK buňky
Buňky NKG2D CAR-NK budou podávány intravenózní infuzí (10E8 buněk na kilogram tělesné hmotnosti, jednou týdně).
Biologický: NK buňky, IL15-NK buňky, NKG2D CAR-NK buňky, ACE2 CAR-NK buňky, NKG2D-ACE2 CAR-NK buňky
CAR-NK buňky jsou univerzální běžně dostupné NK buňky obohacené z pupečníkové krve a geneticky upravené.
Experimentální: ACE2 CAR-NK buňky
Buňky ACE2 CAR-NK budou podávány intravenózní infuzí (10E8 buněk na kilogram tělesné hmotnosti, jednou týdně).
Biologický: NK buňky, IL15-NK buňky, NKG2D CAR-NK buňky, ACE2 CAR-NK buňky, NKG2D-ACE2 CAR-NK buňky
CAR-NK buňky jsou univerzální běžně dostupné NK buňky obohacené z pupečníkové krve a geneticky upravené.
Experimentální: NKG2D-ACE2 CAR-NK buňky
Buňky NKG2D-ACE2 CAR-NK vylučující superagonistu IL15 a scFv neutralizující GM-CSF budou podávány intravenózní infuzí (10E8 buněk na kilogram tělesné hmotnosti, jednou týdně).
Biologický: NK buňky, IL15-NK buňky, NKG2D CAR-NK buňky, ACE2 CAR-NK buňky, NKG2D-ACE2 CAR-NK buňky
CAR-NK buňky jsou univerzální běžně dostupné NK buňky obohacené z pupečníkové krve a geneticky upravené.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: Až 28 dní
účinnost NKG2D-ACE2 CAR-NK buněk při léčbě těžké a kritické pneumonie způsobené novým koronavirem (COVID-19) v roce 2019
Až 28 dní
Nežádoucí účinky v léčené skupině
Časové okno: Až 28 dní
bezpečnost a snášenlivost buněk NKG2D-ACE2 CAR-NK u pacientů s těžkou a kritickou pneumonií způsobenou novým koronavirem (COVID-19) v roce 2019
Až 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chongqing Public Health Medical Center

Spolupracovníci

Zhejiang Qixin Biotech
Chongqing Sidemu Biotech

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Min Liu, A.B, Chongqing Public Health Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Jimin Gao, Zhejiang QiXin Biotech

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

20. února 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ChongqingPublicHMC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na NK buňky, IL15-NK buňky, NKG2D CAR-NK buňky, ACE2 CAR-NK buňky, NKG2D-ACE2 CAR-NK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit