Účinnost a bezpečnost perorálně podávaného DS102 u pacientů s akutní alkoholickou hepatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let a starší
2. Celkový bilirubin ≥ 5 mg/dl (85 μmol/l)
3. Pacienti s jistou nebo pravděpodobnou AH
4. MELD ≥18 při vstupní návštěvě
5. MDF ≥32 při základní návštěvě
6. AST ≥50 U/L
7. Poměr AST':ALT > 1,5

8. Pacientky nebo partnerky mužských pacientů ve fertilním věku musí používat vysoce účinné metody kontroly porodnosti nebo mít po dobu trvání studie sterilizovaného partnera. Vysoce účinné metody kontroly porodnosti jsou definovány jako metody, které mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Takové metody zahrnují nitroděložní tělísko nebo sexuální abstinenci.

   Poznámka: Žena je považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Metody permanentní sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii Poznámka: Hormonální antikoncepce je kontraindikována u pacientek se závažným onemocněním jater a není v této studii přijatelná jako metoda kontroly porodnosti Poznámka: Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se z heterosexuálního styku během celého období rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu

9. Pacient a/nebo zákonně pověřený zástupce musí poskytnout informovaný souhlas
10. Schopnost spolknout poskytnutý studijní lék
11. Během této hospitalizace není způsobilá k transplantaci jater

Kritéria vyloučení:

1. Březí nebo kojící samice.
2. Spontánní zlepšení jaterních funkcí definované poklesem hladiny bilirubinu a MDF o >10 % během 5 dnů od přijetí do nemocnice
3. Jaterní encefalopatie 4. stupně (kritéria West Haven)
4. Hepatorenální syndrom 1. typu (HRS) nebo sérový kreatinin > 2 x ULN nebo potřeba hemodialýzy
5. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli látku v tobolkách DS102 nebo placebo tobolkách.
6. Abstinence alkoholu > 6 týdnů před screeningem
7. Trvání klinicky zjevné žloutenky > 3 měsíce před výchozí hodnotou

8. Jiné příčiny onemocnění jater, včetně:

   1. Důkaz chronické virové hepatitidy (hepatitida B DNA pozitivní nebo HCV RNA pozitivní)
   2. Biliární obstrukce
   3. Hepatocelulární karcinom
   4. Wilsonova nemoc
   5. syndrom Budda Chiariho
   6. Nealkoholické ztučnění jater
9. Anamnéza nebo aktivní nejaterní malignity jiné než kurativní rakovina kůže (bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy).
10. Předchozí vstup do studia
11. AST >400 U/L nebo ALT >270 U/L
12. Léčba jakýmkoli experimentálním lékem během 30 dnů před návštěvou dne 0 (základní hodnota) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
13. Pacienti, kteří během čtyř týdnů před výchozím stavem užívali doplňky stravy bohaté na omega-3 nebo omega-6 mastné kyseliny.
14. Pacienti závislí na inotropní podpoře (adrenalin nebo noradrenalin), včetně terlipresinu
15. Aktivní varixové krvácení při tomto příjmu vyžadující více než 2 jednotky krve k udržení hladiny hemoglobinu do 48 hodin
16. Přítomnost refrakterního ascitu
17. Neléčená nebo neřešená sepse
18. Pacienti s mozkovým krvácením, rozsáhlým retinálním krvácením, akutním infarktem myokardu (během posledních 6 týdnů) nebo závažnými srdečními arytmiemi (kromě fibrilace síní)
19. Známá infekce HIV při screeningu.
20. Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila nebo narušila léčbu DS102 a/nebo adekvátní sledování.
21. Předchozí transplantace jater