Fáze Ⅱ Studie chidamidu v kombinaci s CHOP u dříve neléčeného periferního T-buněčného lymfomu s folikulárním pomocníkem fenotypu T-buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let, muž a žena;
2. Periferní T-buněčný lymfom s folikulárním pomocným T-buněčným fenotypem potvrzeným histopatologií ve studijním centru, včetně: ① Angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), ②folikulárního T-buněčného lymfomu (FTCL) a ③ jiného nodálního PTCL s fenotypem TFH;
3. Nikdy předtím nebyl léčen chemoterapií, radioterapií, imunologickou a biologickou léčbou lymfomu;
4. Autologní transplantace kmenových buněk není vhodná nebo pacient odmítl přijmout autologní transplantaci kmenových buněk;
5. Musí existovat alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze, která splňuje hodnotící kritéria pro lymfom Lugano 2014: měřitelná léze: pozitronová emisní tomografie / počítačová tomografie (PET/CT) nebo CT a/nebo MRI, intranodové léze s dlouhým průměrem >1,5 cm, krátký průměr > 1,0 cm nebo léze exnod s dlouhým průměrem > 1,0 cm; Lze vyhodnotit PET CT vyšetření léze vykazující zvýšenou absorpci v lymfatických uzlinách nebo extranodálních oblastech (vyšších než játra) a zobrazovací znaky odpovídající lymfomu.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2；
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;

8. Následující požadované základní laboratorní údaje:

   1. .Bílé krvinky, WBC≥3,0×109/L (Kost pacient invazivní kostní dřeň≥2,0×109/l), Absolutní počet neutrofilů, ANC ≥1,5×109/l, (pacient s invazí do kostní dřeně≥1,0×109/l), Počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/l, (pacient s invazí do kostní dřeně≥50×109/l) ，Hemoglobin (HB)≥ 80 g/l;
   2. Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×horní hranice normy (ULN) (Invaze jater ≤3,0×ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN）(Invaze jater≤5,0×ULN）
   3. .Funkce ledvin: kreatinin, Cr≤1,5×ULN
   4. .Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN ； Protrombinový čas ( PT ) 、 Aktivovaný parciální tromboplastinový čas ( APTT ) ≤ 1, 5 × ULN （Pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu a PT a APTT nejsou v očekávaném rozmezí při čas promítání)；
   5. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nebo volný hormon štítné žlázy (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) byly v rozmezí 10 % normální hodnoty (poznámka: do skupiny lze zahrnout abnormální TSH způsobené neautoimunitními příčinami);
9. Subjekty plně rozumí a dobrovolně se účastní této studie a podepisují informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných maligních nádorů během posledních 5 let; Nebo jiné nádory (kromě bazaliomu kůže)
2. Pacienti s významnou dysfunkcí vitálních orgánů;
3. Pacienti s aktivním krvácením nebo nově vyvinutým trombotickým onemocněním a pacienti, kteří užívají antikoagulancia a mají sklon ke krvácení;
4. Pacienti se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo získaného syndromu imunodeficience;
5. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo základní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) během období screeningu vyžadují další testování na virus hepatitidy B ( HBV) DNA a HCV RNA. Pokud HBV DNA není více než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml a HCV RNA nepřesahuje spodní hranici testu, bude registrace povolena po vyloučení léčby vyžadující aktivní infekci hepatitidy B nebo C. Vhodné byly nosiče viru hepatitidy B, stabilní hepatitida B (ne více než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml DNA) a vyléčení pacienti s hepatitidou C;
6. Subjekty, které byly léčeny systémovými glukokortikoidy nebo jinými imunosupresivními látkami pro stav během 14 dnů před zahájením studijní léčby {Byly povoleny lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační glukokortikoidy (s velmi nízkou systémovou absorpcí); Krátkodobé (≤ 7 dní) použití glukokortikoidů k ​​profylaktické léčbě (např. alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních stavů (např. opožděná přecitlivělost v důsledku kontaktních alergenů);
7. Při aktivní a v posledních dvou letech nutné systémové léčbě autoimunitních onemocnění (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systémovou léčbu, jako je diabetes 1. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční hormonální terapii štítné žlázy, nízká adrenokortikální nebo hypofyzární funkce vyžadující pouze fyziologické dávky kortikální hormonální substituční terapie cukru); Způsobilí jsou pacienti s autoimunitním onemocněním, které v posledních dvou letech nevyžadovalo systémovou léčbu;
8. Pacienti s nestabilní anginou pectoris a/nebo městnavým srdečním selháním nebo vaskulárním onemocněním (jako je aneuryzma aorty nebo trombóza periferních žil vyžadující chirurgický zákrok) vyžadující léčbu v nemocnici do 12 měsíců. Pacienti s jiným poškozením srdce (jako je špatná kontrola arytmie, infarktu myokardu nebo ischemie), které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti léku během 12 měsíců;
9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením; Méně než 6 týdnů po operaci velkých orgánů;
10. Dlouhodobě nezhojené rány nebo neúplně se hojící zlomeniny;
11. Dostat živou atenuovanou vakcínu (kromě vakcíny proti chřipce) do 4 týdnů před zařazením nebo během období studie;
12. Těhotné nebo kojící ženy a osoby v reprodukčním věku, které nechtějí používat antikoncepční opatření;
13. Pacienti s duševním onemocněním nebo pacienti, kteří nemohou získat informovaný souhlas;
14. Existuje aktivní infekce, s výjimkou B symptomů souvisejících s nádorem a horečky;
15. Srdeční klinické příznaky nebo nemoci, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: I. Nyha stupeň 2 nebo vyšší srdeční selhání; II. Nestabilní angina pectoris; III. Do 1 roku došlo k infarktu myokardu; IV. Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími léčbu nebo intervenci;
16. Nezpůsobilost k účasti ve studii byla určena zkoušejícím.