Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CBL-514 u účastníků s EFP; Celulitida (2. fáze)

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku od 18 let do 64 let (při Screeningu) včetně.
2. Mít BMI > 18,5 a < 35 kg/m2 a tělesnou hmotnost ≥ 50 kg při screeningu a 1. den.

3. Účastník má obě strany posterolaterálních stehen posouzeny podle modifikovaného Hexsel CSS (A) počet zjevných prohlubní, (B) stupnice hloubky prohlubní a (C) morfologický vzhled alterací povrchu kůže. Při hodnocení pomocí modifikovaného Hexsel CSS získá účastník alespoň 4 a ne více než 8 při screeningu a 1. dni.

   Celkové skóre musí obsahovat:

   1. Hexsel CSS položka (A) skóre „počet evidentních prohlubní“ ≥1
   2. Hexsel CSS položka (B) skóre „hloubka prohlubní“ ≥ 1
4. Účastník má stabilní životní styl (např. cvičení, stravovací návyky a kouření) podle zprávy účastníka alespoň 3 měsíce před screeningem a během studie.
5. Dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu a podle názoru zkoušejícího nebo delegáta je fyzicky a duševně schopen účasti ve studii a je ochoten dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice ve fertilním věku, která není ochotna zavázat se k přijatelnému antikoncepčnímu režimu se svým partnerem od doby screeningu a během účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce, nebo která je v současné době těhotná nebo kojící. Poznámka: ženy, které nejsou ve fertilním věku, nemusí používat antikoncepci. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo které jsou po menopauze (definované jako ve věku alespoň 50 let s amenoreou ≥ 12 měsíců a folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 30 IU/L při screeningu).
2. Účastník s diagnostikovanou poruchou srážlivosti krve nebo dostává antikoagulační/protidestičkovou léčbu nebo léky či doplňky stravy, které brání srážení nebo agregaci krevních destiček během 14 dnů před podáním IP.
3. Účastník má hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9 %, opožděné hojení ran nebo jakákoli diabetická rizika, která podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) není vhodná pro účast ve studii.
4. Účastník má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění a abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG) podle uvážení zkoušejícího (nebo zmocněnce).
5. Účastník s aktivní nebo předchozí anamnézou zhoubných nádorů během 5 let před screeningem nebo s hodnocením možné malignity. S výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže a in situ spinocelulárního karcinomu kůže by byl způsobilý podle uvážení zkoušejícího (nebo zmocněnce).
6. Účastník s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo účastníci s aktivní infekcí HIV při screeningu s pozitivním kombinovaným testem HIV antigen/protilátka (Ag/Ab).
7. Účastník s anamnézou trypanofobie, extrémního strachu z lékařských procedur zahrnujících injekce nebo jehly, nebo kteří mají vazovagální synkopu a omdlí při pohledu na krev nebo jehlu.
8. Účastník s jakýmkoliv onemocněním jater, které by podle názoru zkoušejícího (nebo pověřené osoby) narušovalo hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo ohrozilo schopnost účastníka podstoupit studijní postupy nebo poskytnout informovaný souhlas.
9. Účastník, který má nedávnou anamnézu velké deprese, úzkosti nebo jiného psychiatrického onemocnění vyžadujícího léčbu předepsanými léky během 6 měsíců před screeningem.

10. Účastník má abnormální kožní nebo místní kožní onemocnění v ošetřované oblasti, což podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) není vhodné pro účast ve studii. To zahrnuje, ale není omezeno na následující:

    1. kožní projevy systémového onemocnění
    2. jakákoliv abnormalita kůže nebo měkkých tkání v předpokládané ošetřované oblasti
    3. ochablost kůže v ošetřované oblasti, když účastník stojí ve stoje
    4. ztráta smyslů nebo dysestézie v oblasti, která má být léčena
    5. důkaz o jakékoli jiné příčině zvětšení v ošetřované oblasti než o lokalizovaném podkožním tuku
    6. tetování v oblasti, která má být ošetřena
    7. účastník se sklonem ke keloidním nebo hypertrofickým jizvám.

11. Účastník, který podstoupil následující chirurgické nebo estetické zákroky:

    1. liposukce, kryolipolýza, ultrazvuková lipolýza, nízkoúrovňová laserová terapie (LLLT) nebo injekce lipolýzy do oblasti, která má být ošetřena před screeningem
    2. lékařský prostředek, injekce (včetně, ale bez omezení na injekce kolagenázy Clostridium histolyticum a injekce stimulující kolagen), volně prodejný kosmetický krém (OTC) nebo kosmetický program k prevenci nebo zmírnění EFP v oblasti, která má být léčena, během 12 měsíců před screeningem a po celou dobu účasti na studiu
    3. masáž do oblasti, která má být ošetřena, do 2 týdnů před screeningem a během účasti ve studii.
12. Účastník podstupuje chronickou steroidní nebo imunosupresivní terapii, s výjimkou inhalátoru astmatu nebo topických steroidů pro kožní onemocnění, pokud se léky nepoužívají v ošetřované oblasti.
13. Účast vyžaduje kontinuální používání následujících terapeutických látek během studie: terfenadin, buspiron, fexofenadin, jakékoli léky, o kterých je známo, že silně inhibují nebo indukují enzymy CYP, citlivé substráty CYP nebo léky s úzkým terapeutickým indexem, které podle názoru výzkumníka (nebo zmocněnec), může ovlivnit hodnocení hodnoceného produktu nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku. Pokud účastník z jakéhokoli důvodu potřebuje během studie použít výše uvedená terapeutická činidla, neměla by být tato terapeutická činidla používána alespoň 2 dny před podáním dávky a do 1 dne po podání dávky.
14. Účastník dostane nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně aspirinu do 14 dnů před IP podáním.
15. Účastník není schopen podstoupit topickou anestezii (např. anamnéza přecitlivělosti na lidokain).
16. Účastník se známými alergiemi nebo citlivostí na IP nebo jeho složky.
17. Účastník s jaterní cirhózou nebo s nedostatečnou funkcí jater při screeningu definovaným jako aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALKP), celkový bilirubin (TBIL) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) > 3,0 × horní limit normální (ULN).

18. Účastník s jakoukoli poruchou funkce ledvin, definovanou jako abnormální sérový kreatinin a močovina > 1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2. Účastníci, kteří jsou v současné době na dialýze, by měli být vyloučeni.

    Účastníci s eGFR ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2 při screeningu by měl zkoušející vyhodnotit, aby se vyloučilo již existující onemocnění ledvin nebo související dysfunkce. Pokud zkoušející vyhodnotí mírné snížení eGFR jako klinicky nevýznamné nebo nesouvisející s dysfunkcí, mohou být účastníci způsobilí podle hodnocení zkoušejícího.

19. Použití jiného hodnoceného produktu nebo zařízení během 4 týdnů před screeningem.