Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti injekce CBL-514 pro snížení konvexity nebo plnosti abdominálního podkožního tuku

Kritéria pro zařazení:

1. Muž/žena ve věku od 18 let do 64 let (při Screeningu), včetně.
2. Index tělesné hmotnosti >18,5 a <35 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥50 kg při screeningu a 1. den.
3. Má WC mezi 80,0 cm a 110,0 cm při screeningu a 1. den.
4. Tloušťka podkožního tuku nejméně 3,00 cm (30,0 mm) a až 6,00 cm (60,0 mm) metodou špetky (měřeno kalibrovaným posuvným měřítkem) obklopující střed ošetřované oblasti při screeningu a 1. den.
5. Subjekt má stabilní tělesnou hmotnost po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a během studie.
6. Subjekt, který udržuje stabilní životní styl (např. cvičení, stravovací návyky a kouření) alespoň 3 měsíce před screeningem a během studie.
7. Dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu a podle názoru zkoušejícího nebo delegáta je fyzicky a duševně způsobilý k účasti ve studii a je ochoten dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Žena ve fertilním věku, která není ochotna se zavázat k přijatelnému antikoncepčnímu režimu se svým partnerem od doby screeningu a během účasti ve studii až do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, nebo která je v současné době těhotná nebo kojící. Mužský subjekt, který není ochoten přijmout přijatelnou antikoncepční metodu. Podrobnosti o antikoncepci viz bod 6.11.

   Ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo které jsou postmenopauzální (např. definované jako alespoň 50 let s ≥ 12 měsíců amenorey s folikuly stimulujícím hormonem > 40 IU/l), jsou považovány za ženy, které neplodí potenciál. Subjekty, které nejsou ve fertilním věku, nemusí používat antikoncepci.

2. Subjekt s diagnostikovanými poruchami koagulace nebo dostává antikoagulační/protidestičkovou terapii nebo léky či doplňky stravy, které brání koagulaci nebo agregaci krevních destiček.
3. Subjekt má diabetes nebo glykovaný hemoglobin ≥6,5 % (48 mmol/mol) nebo hladinu cukru v krvi nalačno ≥7 mmol/l.
4. Subjekt má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění a abnormální nálezy na EKG.
5. Subjekt s aktivní nebo předchozí anamnézou malignit (kromě úspěšně léčeného bazaliomu) během 5 let před screeningem nebo vyšetřovaným na možnou malignitu.

6. Subjekt s anamnézou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)-1, hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo subjekty s aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C při screeningu:

   1. Aktivní HIV infekce: pozitivní HIV Ag/Ab kombinovaný test;
   2. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV): pozitivní povrchový antigen HBV (HBsAg). Vyloučeni budou také jedinci s negativní HBsAg, ale s pozitivní protilátkou jádra HBV, s nebo bez pozitivní povrchové protilátky HBV. Mohou však být zahrnuti jedinci s negativní HBsAg, negativní protilátkou jádra HBV a pozitivní povrchovou protilátkou HBV.
   3. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV): pozitivní HCV protilátka.

7. Subjekt má abnormální kožní nebo místní kožní onemocnění v ošetřované oblasti, což je podle názoru výzkumníka nevhodné k účasti ve studii, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   1. kožní projevy systémového onemocnění,
   2. Jakákoli abnormalita kůže nebo měkkých tkání břišní stěny v oblasti, která má být léčena,
   3. Kůže nebo povrchová tkáň, která sama o sobě neleží naplocho, když je subjekt v poloze na zádech,
   4. ztráta smyslů nebo dysestézie v oblasti, která má být léčena,
   5. Důkaz o jakékoli jiné příčině zvětšení v oblasti břicha, než je lokalizovaný podkožní tuk,
   6. Tetování v oblasti, která má být ošetřena.
8. Subjekt, který má kýlu

9. Subjekt, který podstoupil následující procedury:

   1. předchozí otevřená nebo laparoskopická operace břicha v předpokládané oblasti léčby,
   2. Kardiostimulátory nebo jakékoli implantovatelné elektrické zařízení,
   3. kovové implantáty jakéhokoli typu v oblasti, která má být ošetřena,
   4. Estetický postup, tj. liposukce oblasti, která má být léčena, během 12 měsíců před screeningem nebo během studie,
   5. Estetický postup, tj. kryolipolýza, ultrazvuková lipolýza, nízkoúrovňová laserová terapie, injekce lipolýzy do oblasti, která má být léčena, do 6 měsíců před screeningem nebo během studie.
10. Subjekt je na předpis nebo volně prodejný lék na snížení hmotnosti nebo programy na snížení hmotnosti během 3 měsíců před Screeningem nebo během studie.
11. Subjekt podstupuje chronickou steroidní nebo imunosupresivní terapii.

12. Vyžadující kontinuální používání následujících terapeutických látek během studie:1 S-mefenytoin (Mesantoin), terfenadin (Teldane), buspiron (Buspar), fexofenadin (Fexotabs, Tefodine, Telfast, Xergic, Allegra).

    Pokud subjekt potřebuje během studie z jakéhokoli důvodu použít výše uvedená terapeutická činidla, tato terapeutická činidla by neměla být používána alespoň 2 dny před podáním dávky až do 1 dne po dávce, podle toho, co nastane později.

13. Neschopnost podstoupit topickou anestezii (např. s anamnézou přecitlivělosti na lidokain).
14. Subjekty se známými alergiemi nebo citlivostí na studované léčivo a/nebo pomocné látky
15. Subjekty s neadekvátní funkcí jater při screeningu definovanou jako aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin nebo gama-glutamyltransferáza >3,0 × ULN.
16. Subjekty s nedostatečnou funkcí ledvin, definovanou jako abnormální sérový kreatinin a močovina >1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2. Subjekty, které jsou v současné době na dialýze, by měly být vyloučeny.
17. Použití jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 4 týdnů před screeningem.