Studie k vyhodnocení farmakokinetického profilu injekce CBL-514 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž/žena ve věku od 18 let do 64 let (při Screeningu), včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 a < 35 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50 kg při screeningu a 1. den.
3. Účastník má dostatečnou tloušťku podkožního tuku alespoň 3,00 cm (30,0 mm), měřeno kaliperovou metodou kožní řasy kolem ošetřované oblasti při screeningu a 1. den.
4. Dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF) a podle názoru zkoušejícího nebo delegáta je fyzicky a duševně schopen účastnit se studie a je ochoten dodržovat studijní postupy, včetně omezení jídla a pití.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny přijmout přijatelný antikoncepční režim od doby screeningu a během účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce, nebo které jsou v současné době těhotné nebo kojící. Mužští účastníci, kteří nejsou ochotni přijmout přijatelnou antikoncepční metodu. Účastnice, které nejsou WOCBP, nemusí používat antikoncepci.
2. Účastník s diagnostikovanými poruchami srážlivosti nebo dostává antikoagulační/protidestičkovou léčbu nebo léky či doplňky stravy, které brání srážení nebo agregaci krevních destiček.
3. Účastník má hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9 %, opožděné hojení ran nebo jakákoli diabetická rizika, která podle názoru zkoušejícího není vhodná pro účast ve studii.
4. Účastník má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění a klinicky významné abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG).
5. Účastník s aktivní nebo předchozí anamnézou zhoubných nádorů během 5 let před screeningem nebo v léčbě možné malignity. Kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže a in situ spinocelulárního karcinomu kůže by byl vhodný podle uvážení zkoušejícího.
6. Účastník s anamnézou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)-1, hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo účastníci s aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C při screeningu:
7. Účastníci s pozitivním testem na COVID-19 na screeningu a 1. den.
8. Účastníci s jakýmkoliv onemocněním jater, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo schopnost účastníka podstoupit studijní procedury a/nebo narušilo hodnocení získaných údajů.
9. Účastníci s anamnézou trypanofobie, extrémního strachu z lékařských procedur zahrnujících injekce nebo jehly, nebo kteří zažijí vazovagální synkopu a omdlí nebo omdlí při pohledu na krev nebo jehlu.
10. Účastník má abnormální kožní nebo místní kožní onemocnění v ošetřované oblasti, což podle názoru zkoušejícího není vhodné pro účast ve studii, včetně, ale bez omezení na následující:

11. Účastník, který má následující postupy:

    1. Předchozí operace, která způsobila zjizvenou tkáň v předpokládané ošetřované oblasti před screeningem nebo během studie,
    2. Liposukce do oblasti, která má být léčena před screeningem nebo během studie,
    3. Estetický postup, např. kryolipolýza, ultrazvuková lipolýza, LLLT, injekce lipolýzy do oblasti, která má být léčena, během 12 měsíců před screeningem nebo během studie.
12. Účastník podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy nebo imunosupresivy.

13. Vyžadující kontinuální používání následujících terapeutických látek během studie: terfenadin, buspiron, fexofenadin, jakýkoli lék, o kterém je známo, že silně inhibuje nebo indukuje enzymy CYP, citlivé substráty CYP nebo léky s úzkým terapeutickým indexem, podle názoru výzkumníka, mohou ovlivnit hodnocení produktu studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.

    Pokud účastník z jakéhokoli důvodu potřebuje během studie použít výše uvedená terapeutická činidla, neměla by být tato terapeutická činidla používána alespoň 2 dny před podáním dávky a do 1 dne po podání dávky.

14. Neschopnost podstoupit lokální anestezii (např. anamnéza přecitlivělosti na lidokain).
15. Účastníci se známými alergiemi nebo citlivostí na IP nebo jeho složky.
16. Účastníci s jaterní cirhózou nebo s nedostatečnou funkcí jater při screeningu definovanou jako aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), celkový bilirubin (TBIL) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) > 3,0 × horní limit normální (ULN).

17. Účastníci s jakýmkoli poškozením ledvin, definovaným jako abnormální sérový kreatinin a močovina > 1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2. Účastníci, kteří jsou v současné době na dialýze, by měli být vyloučeni.

    Účastníci s eGFR ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2 při screeningu by měl zkoušející vyhodnotit, aby se vyloučilo již existující onemocnění ledvin nebo související dysfunkce. Pokud zkoušející vyhodnotí mírné snížení eGFR jako klinicky nevýznamné nebo nesouvisející s dysfunkcí, mohou být jedinci na základě zkoušejícího hodnocení způsobilí.

18. Použití jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 4 týdnů před screeningem.