Studie fáze 2b k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce CBL-514 pro redukci podkožního tuku.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 let do 64 let (při Screeningu) včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 a < 30 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50 kg při screeningu a 1. den.
3. Účastník má břišní tuk klasifikovaný zkoušejícím stupněm 3 (střední) nebo stupněm 4 (závažným) pomocí stupnice hodnocení břišního tuku hlášeného lékařem prostřednictvím osobního vyšetření při screeningu.
4. Účastník má stabilní tělesnou hmotnost (identifikovanou jako ≤ 3 kg změny hmotnosti na zprávu účastníka) alespoň 3 měsíce před screeningem a během studie.
5. Dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu a podle názoru zkoušejícího nebo delegáta je fyzicky a duševně způsobilý k účasti ve studii a je ochoten dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice ve fertilním věku, která není ochotna zavázat se k přijatelnému antikoncepčnímu režimu od doby screeningu a během účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce, nebo která je v současné době těhotná nebo kojící. Mužský účastník, který není ochoten zavázat se používat kondom a zdržet se darování spermatu od doby první dávky IP, po celou dobu účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce.
2. Účastník s diagnostikovanými poruchami koagulace nebo který dostává antikoagulační/protidestičkovou léčbu nebo léky či doplňky stravy, které brání koagulaci nebo agregaci krevních destiček.
3. Účastník má hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9 %, opožděné hojení ran nebo špatně kontrolovaný diabetes definovaný jako vyžadující změnu léků ke kontrole glukózy (jiné než každodenní odchylky v potřebě inzulínu) během 6 měsíců před screeningem nebo u kterého během studie se předpokládá změna medikace pro kontrolu glukózy nebo jakákoli diabetická rizika, která podle názoru zkoušejícího činí z jedince nevhodného kandidáta pro studii.
4. Účastník s aktivní nebo předchozí anamnézou malignit během 5 let před Screeningem nebo v současné době hodnocen na možnou malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže a in situ spinocelulárního karcinomu kůže podle uvážení zkoušejícího.
5. Účastník s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo aktivní infekce HIV při screeningu s pozitivním kombinovaným testem HIV antigen/protilátka.
6. Účastník s anamnézou trypanofobie, extrémního strachu z lékařských procedur zahrnujících injekce nebo jehly, nebo který má vazovagální synkopu nebo omdlí při pohledu na krev nebo jehlu.
7. Účastník s přehýbajícím se tukem nebo kůží na břiše ve stoje.
8. Účastník s břišním viscerálním tukem, který způsobuje, že suprapupeční tuk je více vyboulený než tuk infrapupeční.
9. Účastník s ventrální břišní nebo pupeční kýlou nebo její předchozí opravou.

10. Účastník má abnormální kožní nebo místní kožní onemocnění v ošetřované oblasti, což by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko pro účastníka nebo by bránilo hodnocení bezpečnosti a účinnosti, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    1. Kožní projevy systémového onemocnění.
    2. Jakákoli abnormalita kůže nebo měkkých tkání ošetřované oblasti, jako jsou jizvy, strie, dyspigmentace atd.
    3. Asymetrický tuk na břiše.
    4. Lipomatózové syndromy (familiární lipomatóza, névus lipomatóza, Dercumova choroba atd.).
    5. Laxnost kůže na břiše.
    6. Senzorická ztráta nebo dysestézie v oblasti, která má být léčena.
    7. Tetování na ošetřované oblasti.

11. Účastník, který prošel následujícími procedurami:

    1. Předchozí operace, která způsobila zjizvenou tkáň v předpokládané léčebné oblasti před Screeningem nebo během studie, s výjimkou laparoskopické operace a operace, která vedla k minimálnímu počtu jizevnatých tkání určených podle uvážení výzkumníka.
    2. Liposukce nebo abdominoplastika oblasti, která má být léčena, před screeningem nebo během studie.
    3. Estetický postup pro tvarování těla nebo redukci tuku, např. kryolipolýza, ultrazvuková lipolýza, nízkoúrovňová laserová terapie, EMSculpt, injekce lipolýzy do oblasti, která má být léčena, do 12 měsíců před Screeningem nebo během studie.
    4. Použití léků, které se dodávají subkutánní injekcí do ošetřované oblasti během 4 týdnů před screeningem nebo během studie.
12. Účastník s kontraindikacemi k zobrazení MRI
13. Účastník užívá léky na snížení hmotnosti na předpis nebo volně prodejné léky, program na snížení hmotnosti nebo jakéhokoli agonistu GLP-1 (např. semaglutid, terzepatid, liraglutid atd.) (perorální nebo injekční) během 6 měsíců před Screeningem nebo během studie.
14. Účastník podstupuje chronickou steroidní nebo imunosupresivní terapii, s výjimkou perorální inhalace steroidů indikované k léčbě astmatu nebo lokální aplikace steroidů u kožních onemocnění, která nejsou přímo aplikována nebo nepřímo ovlivňují léčenou oblast.
15. Vyžadování nepřetržitého užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že silně inhibuje nebo indukuje enzymy CYP1A2, citlivé substráty CYP1A2 nebo léky s úzkým terapeutickým indexem během studie, které podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit hodnocení produktu studie nebo umístit účastníka při nepřiměřeném riziku.
16. Nelze podstoupit lokální anestezii.
17. Účastník se známými alergiemi nebo citlivostí na IP nebo jeho složky.
18. Účastník s jaterní cirhózou, s nedostatečnou funkcí jater při screeningu definovanou jako aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), celkový bilirubin (TBIL) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) > 3,0× horní limit normální (ULN) nebo s jakýmkoliv onemocněním jater, které by narušovalo hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
19. Účastník s jakoukoli poruchou funkce ledvin, definovanou jako abnormální sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi (BUN) > 1,5× ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2, nebo kdo je právě na dialýze.
20. Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem.