Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti injekce CBL-514 pro redukci podkožního tuku (2. fáze)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 let do 64 let (při Screeningu) včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 a < 35 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50 kg při screeningu a 1. den.
3. Subjekt má dostatečnou tloušťku podkožního tuku obklopující střed lokalizované oblasti léčby. Pro fázi 2 tloušťka abdominálního podkožního tuku nejméně 3,00 cm (30,0 mm) a až 8,00 cm (80,0 mm) metodou špetky (měřeno kalibrovaným posuvným měřítkem) při screeningu.
4. Subjekt má stabilní tělesnou hmotnost (identifikovanou jako ≦ 5% změna hmotnosti na zprávu subjektu) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a během studie.
5. Subjekt, který udržuje stabilní životní styl (např. cvičení, stravovací návyky a kouření) podle zprávy subjektu po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a během studie.
6. Dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF) a podle názoru zkoušejícího nebo delegáta je fyzicky a duševně schopen účastnit se studie a je ochoten dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Žena ve fertilním věku, která není ochotna zavázat se k přijatelnému antikoncepčnímu režimu se svým partnerem od doby screeningu a během účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce, nebo která je v současné době těhotná nebo kojící. Mužský subjekt, který není ochoten přijmout přijatelnou antikoncepční metodu.

   Poznámka: Subjekty, které nejsou ve fertilním věku, nemusí používat antikoncepci. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo které jsou po menopauze (definované jako nejméně 50 let s amenoreou ≥ 12 měsíců s FSH > 40 IU/l).

2. Subjekt s diagnostikovanými poruchami koagulace nebo dostává antikoagulační/protidestičkovou terapii nebo léky či doplňky stravy, které brání koagulaci nebo agregaci krevních destiček.
3. Subjekt má hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9 %, opožděné hojení ran nebo jakákoli diabetická rizika, která podle názoru zkoušejícího není vhodná pro účast ve studii.
4. Subjekt má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění a abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG).
5. Subjekt s aktivní nebo předchozí anamnézou zhoubných nádorů během 5 let před screeningem nebo před vyšetřením na možnou malignitu. Kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže a in situ spinocelulárního karcinomu kůže by byl vhodný podle uvážení zkoušejícího.
6. Subjekt s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV)-1, infekcí nebo subjekty s aktivní infekcí HIV při screeningu s pozitivním kombinovaným testem HIV antigen/protilátka (Ag/Ab).
7. Subjekt s anamnézou trypanofobie, extrémního strachu z lékařských procedur zahrnujících injekce nebo jehly, nebo kteří zažijí vazovagální synkopu a omdlí nebo omdlí při pohledu na krev nebo jehlu.

8. Subjekt má abnormální kožní nebo místní kožní onemocnění v ošetřované oblasti, což je podle názoru výzkumníka nevhodné k účasti ve studii, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   1. kožní projevy systémového onemocnění,
   2. Jakákoli abnormalita kůže nebo měkkých tkání ošetřované oblasti,
   3. Celulitida III. stupně (Nürnberger a Mullerova stupnice, Nürnberger F, 1978) v oblasti, která má být ošetřena,
   4. ztráta smyslů nebo dysestézie v oblasti, která má být léčena,
   5. důkaz o jakékoli jiné příčině zvětšení v ošetřované oblasti, než je lokalizovaný podkožní tuk v břiše nebo na stehně,
   6. Tetování v oblasti, která má být ošetřena.

9. Subjekt, který podstoupil následující procedury:

   1. Předchozí operace, která způsobila zjizvenou tkáň v předpokládané léčebné oblasti před screeningem nebo během studie, s výjimkou laparoskopické operace a operace, která způsobila velmi malé jizvy, by byla způsobilá podle uvážení zkoušejícího,
   2. Liposukce do oblasti, která má být léčena před screeningem nebo během studie,
   3. Estetický postup např. kryolipolýza, ultrazvuková lipolýza, LLLT, injekce lipolýzy do oblasti, která má být léčena, během 12 měsíců před screeningem nebo během studie.
10. Subjekt je na předpis nebo OTC léky na snížení hmotnosti nebo programy na snížení hmotnosti během 3 měsíců před Screeningem nebo během studie.
11. Subjekt podstupuje chronickou steroidní nebo imunosupresivní terapii.

12. Vyžaduje kontinuální používání následujících terapeutických látek během studie: terfenadin (Teldane), buspiron (Buspar), fexofenadin (Fexotabs, Tefodine, Telfast, Xergic, Allegra atd.), jakýkoli lék, o kterém je známo, že silně inhibuje nebo indukuje enzymy CYP Citlivé substráty CYP nebo léky s úzkým terapeutickým indexem mohou podle názoru zkoušejícího ovlivnit hodnocení produktu studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.

    Pokud subjekt potřebuje během studie z jakéhokoli důvodu použít výše uvedená terapeutická činidla, tato terapeutická činidla by neměla být používána alespoň 2 dny před podáním dávky a do 1 dne po podání dávky.

13. Neschopnost podstoupit topickou anestezii (např. s anamnézou přecitlivělosti na lidokain).
14. Subjekty se známými alergiemi nebo citlivostí na studovanou léčbu nebo její složky.
15. Subjekty s jaterní cirhózou nebo s nedostatečnou funkcí jater při screeningu definované jako aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALKP), celkový bilirubin (TBIL) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) > 3,0 × horní limit normální (ULN), nebo s jakýmkoliv onemocněním jater, které by narušovalo hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo by ohrozilo schopnost subjektu podstoupit studijní postupy nebo poskytnout informovaný souhlas.

16. Jedinci s jakýmkoli poškozením ledvin, definovaným jako abnormální sérový kreatinin a močovina > 1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2. Je třeba vyloučit subjekty, které jsou v současné době na dialýze.

    Subjekty s eGFR ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2 při screeningu by měl zkoušející vyhodnotit, aby se vyloučilo již existující onemocnění ledvin nebo související dysfunkce. Pokud zkoušející vyhodnotí mírné snížení eGFR jako klinicky nevýznamné nebo nesouvisející s dysfunkcí, mohou být jedinci na základě zkoušejícího hodnocení způsobilí.

17. Použití jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 4 týdnů před screeningem.