Multicentrická, dvojitě zaslepená, paralelní a pozitivně kontrolovaná klinická studie fáze III pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti ilaprazolu sodného pro injekci k prevenci krvácení ze stresového vředu

Kritéria pro zařazení:

• dobrovolně podepsaný formulář informovaného souhlasu subjekty jako takové nebo jejich opatrovníky.
• 18-74 let, žena nebo muž;
• vyžaduje léčba na JIP a je určena k léčbě po dobu 72 hodin.
• intragastricky intubován po dobu alespoň 72 hodin;
• Bodování APACHE II v rozmezí 15 až 25 (obsahující horní a dolní hodnotu)
• intubován mechanickou pomocí pro dech po zamýšlených 48 hodin bez povolení k odebrání pomoci. (Na základě klinického pozorování by pacienti, u kterých bylo usouzeno, že nemohou dýchat bez umělé pomoci do 48 hodin, měli splňovat kterékoli z následujících kritérií: 1) PEEP > 5; 2) Fi02 > 0,4; 3) Tlak asistenčního dýchacího přístroje > 13 cmH2O; 4) tělesná teplota nad 38 ℃; 5) CRP ≥ 100 mg/l.

• kromě mechanické ventilace se během 48 hodin před náhodným rozdělením do skupiny vyskytl alespoň jeden hlavní faktor, který může vést ke krvácení z dráždivého vředu.

  1. komplexní operace orgánů na úrovni 3 nebo vyšší (trvání operace > 3 hodiny);
  2. anamnéza gastrointestinálního vředu nebo krvácení;
  3. mnohočetná poranění (skóre (ISS) ≥ 16);
  4. šokovat
  5. syndrom multiorgánové dysfunkce (MODS);
  6. sepse (podle definice vydané Společností medicíny kritické péče (SCCM) a Evropskou společností intenzivní medicíny (ESICM) v roce 2016)
  7. acidóza (arteriální pH < 7,3);
  8. koagulační dysfunkce (INR > 1,5, trombocyty < 50 * 109/l nebo APTT > 2násobek normální hodnoty;
  9. kóma (GCS < 10);
  10. užívání vysokých dávek kortikosteroidů (nad 250 mg/den hydrokortizonu nebo jiných ekvivalentních dávek kortikosteroidů);
  11. 30%-70% popálení povrchu těla;

Kritéria vyloučení:

• anamnéza operace žaludku nebo jícnu, střevní obstrukce nebo hospitalizace na JIP po operaci jícnu, žaludku nebo duodena v posledních 3 měsících;
• léze horního trávicího traktu (např. duodenální vřed, žaludeční vřed, akutní léze žaludeční sliznice, jícnové varixy, zhoubné nádory atd.), o kterých je známo, že pravděpodobně krvácejí, a další známky naznačující výskyt gastrointestinálního krvácení (jícnové a žaludeční varixy krvácení, krvácení z duodenálního vředu);
• hemoglobin < 60 g/l (6,0 g/dl);
• významný faktor indikující krvácení při polykání (jako jsou poranění ústní a čelistní oblasti, hemoptýza atd.);
• selhání ledvin;
• kardiopulmonální resuscitace prováděná během hospitalizace;
• závažné onemocnění jater, definované jako Child-Pugh C-grade;
• kontraindikováno pro žaludeční intubaci (jako je stenóza jícnu);
• pozitivní těhotenský test nebo těhotenský test;
• dokumentováno nebo se předpokládá, že je přecitlivělý na PPI (Ilaprazol, Esomeprazol, Omeprazol, Lansoprazol, Dextran lansoprazol, Rabeprazol nebo Pantoprazole);
• účastnil se jiných klinických studií do 30 dnů před náhodným přidělením;
• použít jakýkoli PPI nebo léčený H2RA do 12 hodin před náhodným přidělením;
• souběžné nebo nevyhnutelné užívání léků, které mohou interagovat s ilaprazolem sodným nebo esomeprazolem sodným: např. Warfarin (včetně jiných antagonistů vitaminu K), cisaprid, fenytoin, atazanavir, nefenavir, ritonavir, saquinavir, digoxin, takrolimus, methotrexát