Dvoudílná studie s 5týdenní dvojitě zaslepenou částí, po níž následovala 12týdenní otevřená rozšiřující část, k hodnocení účinnosti a bezpečnosti KarXT u akutně psychotických hospitalizovaných dospělých čínských pacientů se schizofrenií DSM-5 (UNITE-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je čínský státní příslušník ve věku 18 až 65 let včetně, při screeningu.
2. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Subjekt má primární diagnózu schizofrenie stanovenou komplexním psychiatrickým vyšetřením na základě DSM-5 a MINI.

4. Subjekt zažívá akutní exacerbaci nebo relaps psychotických symptomů s nástupem méně než 2 měsíce před screeningem.

   1. Subjekt vyžaduje hospitalizaci pro tuto akutní exacerbaci nebo relaps psychotických symptomů při screeningu.
   2. Pokud je pacient hospitalizován při screeningu, musí být hospitalizace ≤ 2 týdny pro aktuální exacerbaci v době screeningu.

5. Celkové skóre PANSS mezi 80 a 120 včetně, se skóre ≥4 (střední nebo vyšší) pro ≥2 z následujících položek pozitivní škály (P):

   1. Položka 1 (P1; bludy)
   2. Položka 2 (P2; koncepční dezorganizace)
   3. Položka 3 (P3; halucinační chování)
   4. Položka 6 (P6; podezřívavost/pronásledování)
6. Subjekty bez změny (zlepšení) celkového skóre PANSS mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1) o více než 20 %.
7. Subjekt má skóre CGI-S ≥4 při screeningu a vstupních návštěvách (den -1).
8. Subjekt nebude mít léčbu lithiem po dobu alespoň 2 týdnů před výchozí hodnotou a bude bez všech perorálních antipsychotických léků po dobu alespoň 5 poločasů nebo 1 týden, podle toho, co je delší, před výchozí hodnotou (den -1).
9. Subjekty užívající dlouhodobě působící injekční antipsychotikum nemohly dostat dávku léku po dobu alespoň 12 týdnů (24 týdnů u INVEGA TRINZA®) před vstupní návštěvou (den -1).
10. Subjekt může být omezen na hospitalizaci po dobu trvání 5týdenní dvojitě zaslepené části studie, dodržovat pokyny a dodržovat požadavky protokolu.
11. Index tělesné hmotnosti 18 až 40 kg/m2 včetně.
12. Subjekt pobývá ve stabilní životní situaci a podle názoru výzkumníka se očekává, že se do stejné stabilní životní situace po propuštění vrátí.
13. Subjekt má identifikovaného spolehlivého informátora. Při screeningu a vstupních návštěvách i na konci studie je zapotřebí informátora pro relevantní hodnocení (zaměstnanci na pracovišti mohou působit jako informátor, když je subjekt hospitalizován). Informátor nemusí být nutný, pokud je subjekt pacientem zkoušejícího déle než 1 rok.
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, musí být ochotni a schopni dodržovat pokyny pro antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli primární porucha DSM-5 jiná než schizofrenie během 12 měsíců před screeningem (při screeningu potvrzeno pomocí MINI verze 7.0.2).
2. Subjekty, které jsou nově diagnostikovány nebo prožívají svou první léčenou epizodu schizofrenie.
3. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo onkologického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo validitu výsledků studie.
4. Subjekty s virem lidské imunodeficience (HIV), cirhózou, abnormalitami žlučových cest, hepatobiliárním karcinomem a/nebo aktivními jaterními virovými infekcemi na základě buď anamnézy nebo výsledků testů jaterních funkcí.
5. Anamnéza nebo vysoké riziko retence moči, retence žaludku nebo glaukomu s úzkým úhlem.
6. Anamnéza syndromu dráždivého tračníku (se zácpou nebo bez ní) nebo závažná zácpa vyžadující léčbu během posledních 6 měsíců.
7. Riziko sebevražedného chování během studie stanovené klinickým hodnocením zkoušejícího a C-SSRS.
8. Klinicky významné abnormální nálezy na fyzikálním vyšetření, anamnéze, elektrokardiogramu nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
9. Subjekty dostávají nebo nedávno dostávaly (během 5 poločasů nebo 1 týdne, podle toho, co je delší, před výchozím stavem [den -1]) perorální antipsychotické léky; inhibitory monoaminooxidázy; antikonvulziva (např. lamotrigin, valproát); tricyklická antidepresiva (např. imipramin, desipramin); selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu; nebo jakékoli jiné psychoaktivní léky kromě anxiolytik podle potřeby (např. lorazepam, chloralhydrát).
10. Subjekty dostávají nebo nedávno dostávaly (během 1 týdne před výchozím stavem [den -1]) metformin.
11. Těhotné, kojící nebo méně než 3 měsíce po porodu.
12. Podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora je subjekt nevhodný pro zařazení do studie nebo subjekt má jakékoli zjištění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit jeho/její schopnosti. dodržovat protokol návštěvy nebo splnit požadavky návštěvy.
13. Subjekt měl psychiatrickou hospitalizaci po dobu více než 30 dnů (kumulativní) během 90 dnů před screeningem.
14. Subjekt má v anamnéze rezistenci na léčbu schizofrenní medikací definovanou jako selhání odpovědi na 2 adekvátní cykly farmakoterapie (minimálně 4 týdny v adekvátní dávce podle štítku) nebo potřeboval klozapin během posledních 12 měsíců.
15. Subjekty s předchozí expozicí KarXT.
16. Subjekty, které zaznamenaly jakékoli významné nepříznivé účinky v důsledku trospium chloridu.
17. Účast na další klinické studii během 3 měsíců před screeningem, ve které subjekt dostal experimentální nebo zkoumanou léčivou látku.
18. Značné riziko násilného nebo destruktivního chování.