En tvådelad studie med en 5-veckors dubbelblind del, följt av en 12-veckors öppen förlängningsdel, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av KarXT i akut psykotiska sjukhusinlagda kinesiska vuxna patienter med DSM-5 schizofreni (UNITE-001)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är kinesisk medborgare, i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid screening.
2. Ämnet kan ge skriftligt informerat samtycke.
3. Patienten har en primär diagnos av schizofreni fastställd genom en omfattande psykiatrisk utvärdering baserad på DSM-5 och MINI.

4. Försökspersonen upplever en akut exacerbation eller återfall av psykotiska symtom, med debut mindre än 2 månader före screening.

   1. Försökspersonen kräver sjukhusvård för denna akuta exacerbation eller återfall av psykotiska symtom vid skärm.
   2. Om det redan är sluten patient vid screening, måste sjukhusvistelsen vara ≤2 veckor för den aktuella exacerbationen vid screeningtillfället.

5. PANSS totalpoäng mellan 80 och 120, inklusive, med en poäng på ≥4 (måttlig eller högre) för ≥2 av följande positiva skala (P) poster:

   1. Punkt 1 (P1; vanföreställningar)
   2. Punkt 2 (P2; konceptuell desorganisation)
   3. Punkt 3 (P3; hallucinatoriskt beteende)
   4. Punkt 6 (P6; misstänksamhet/förföljelse)
6. Försökspersoner utan förändring (förbättring) i PANSS totalpoäng mellan screening och baslinje (dag -1) på mer än 20 %.
7. Försökspersonen har ett CGI-S-poäng på ≥4 vid screening- och baslinjebesök (dag -1).
8. Försökspersonen kommer att ha varit avstängd med litiumbehandling i minst 2 veckor före baslinjen och fri från alla orala antipsykotiska läkemedel i minst 5 halveringstider eller 1 vecka, beroende på vilket som är längre, före baslinjen (dag -1).
9. Försökspersoner som tog ett långtidsverkande injicerbart antipsykotiskt läkemedel kunde inte ha fått en dos av läkemedel under minst 12 veckor (24 veckor för INVEGA TRINZA®) före studiestart (dag -1).
10. Försökspersonen kan vara begränsad till en slutenvårdsmiljö under den 5 veckor långa dubbelblinda delen av studien, följa instruktionerna och följa protokollkraven.
11. Kroppsmassaindex på 18 till 40 kg/m2, inklusive.
12. Försökspersonen lever i en stabil livssituation och förväntas återgå till samma stabila livssituation efter utskrivning, enligt utredarens uppfattning.
13. Försökspersonen har en identifierad pålitlig informant. En informant behövs vid screening- och baslinjebesöken samt i slutet av studien för relevanta bedömningar (platspersonal kan fungera som informant medan försökspersonen är sluten). En informant kanske inte är nödvändig om försökspersonen har varit patient hos utredaren i ≥1 år.
14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller män vars sexpartner är WOCBP måste vara villiga och kunna följa riktlinjerna för preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Alla primära DSM-5-störningar förutom schizofreni inom 12 månader före screening (bekräftad med MINI version 7.0.2 vid screening).
2. Försökspersoner som är nydiagnostiserade eller upplever sin första behandlade episod av schizofreni.
3. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller onkologiska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten.
4. Försökspersoner med humant immunbristvirus (HIV), cirros, gallgångsavvikelser, hepatobiliärt karcinom och/eller aktiva levervirusinfektioner baserat på antingen medicinsk historia eller resultat av leverfunktionstest.
5. Historik eller hög risk för urinretention, magretention eller trångvinkelglaukom.
6. Anamnes med irritabel tarm (med eller utan förstoppning) eller allvarlig förstoppning som kräver behandling under de senaste 6 månaderna.
7. Risk för suicidalt beteende under studien enligt utredarens kliniska bedömning och C-SSRS.
8. Kliniskt signifikanta onormala fynd på fysisk undersökning, medicinsk historia, elektrokardiogram eller kliniska laboratorieresultat vid screening som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten.
9. Försökspersoner får eller har nyligen fått (inom 5 halveringstider eller 1 vecka, beroende på vilket som är längre, före baslinjen [Dag -1]) orala antipsykotiska läkemedel; monoaminoxidashämmare; antikonvulsiva medel (t.ex. lamotrigin, valproat); tricykliska antidepressiva medel (t.ex. imipramin, desipramin); selektiva serotoninåterupptagshämmare; eller andra psykoaktiva läkemedel förutom ångestdämpande medel vid behov (t.ex. lorazepam, kloralhydrat).
10. Försökspersoner får eller har nyligen fått (inom 1 vecka före baslinjen [Dag -1]) metformin.
11. Gravid, ammande eller mindre än 3 månader efter förlossningen.
12. Enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt är försökspersonen olämplig för inskrivning i studien eller försökspersonen har några upptäckter som, enligt utredarens och/eller sponsorns uppfattning, kan äventyra patientens säkerhet eller påverka hans/hennes förmåga att följa protokollets besöksschema eller uppfylla besökskraven.
13. Försökspersonen har haft psykiatrisk sjukhusvistelse i mer än 30 dagar (kumulativt) under de 90 dagarna före screening.
14. Personen har en historia av behandlingsresistens mot schizofreniläkemedel definierat som misslyckande med att svara på 2 adekvata kurer av farmakoterapi (minst 4 veckor vid en adekvat dos enligt etiketten) eller har behövt klozapin under de senaste 12 månaderna.
15. Försökspersoner med tidigare exponering för KarXT.
16. Försökspersoner som upplevde några betydande biverkningar på grund av trospiumklorid.
17. Deltagande i en annan klinisk studie inom 3 månader före screening där försökspersonen fick ett experimentellt eller experimentellt läkemedel.
18. Betydande risk för våldsamt eller destruktivt beteende.