En todelt undersøgelse med en 5-ugers dobbeltblind del efterfulgt af en 12-ugers åben udvidelsesdel for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​KarXT hos akut psykotiske indlagte kinesiske voksne forsøgspersoner med DSM-5 skizofreni (UNITE-001)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er kinesisk statsborger i alderen 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Emnet er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Forsøgspersonen har en primær diagnose skizofreni etableret ved en omfattende psykiatrisk evaluering baseret på DSM-5 og MINI.

4. Forsøgspersonen oplever en akut forværring eller tilbagefald af psykotiske symptomer, med debut mindre end 2 måneder før screening.

   1. Forsøgspersonen kræver indlæggelse på grund af denne akutte forværring eller tilbagefald af psykotiske symptomer på skærmen.
   2. Hvis der allerede er indlagt patient ved screening, skal indlæggelsen være ≤2 uger for den aktuelle eksacerbation på screeningstidspunktet.

5. PANSS totalscore mellem 80 og 120 inklusive, med en score på ≥4 (moderat eller højere) for ≥2 af følgende positive skala (P) elementer:

   1. Punkt 1 (P1; vrangforestillinger)
   2. Punkt 2 (P2; konceptuel desorganisering)
   3. Punkt 3 (P3; hallucinatorisk adfærd)
   4. Punkt 6 (P6; mistænksomhed/forfølgelse)
6. Forsøgspersoner uden ændring (forbedring) i PANSS totalscore mellem screening og baseline (dag -1) på mere end 20 %.
7. Forsøgspersonen har en CGI-S-score på ≥4 ved screening og baseline-besøg (dag -1).
8. Forsøgspersonen vil have været fri for lithiumbehandling i mindst 2 uger før baseline og fri for al oral antipsykotisk medicin i mindst 5 halveringstider eller 1 uge, alt efter hvad der er længst, før baseline (dag -1).
9. Forsøgspersoner, der tog et langtidsvirkende injicerbart antipsykotikum, kunne ikke have modtaget en dosis medicin i mindst 12 uger (24 uger for INVEGA TRINZA®) før baseline besøg (dag -1).
10. Forsøgspersonen er i stand til at være begrænset til en indlæggelse under varigheden af ​​den 5-ugers dobbeltblindede del af undersøgelsen, følge instruktionerne og overholde protokolkravene.
11. Body mass index på 18 til 40 kg/m2, inklusive.
12. Forsøgspersonen bor i en stabil livssituation og forventes at vende tilbage til den samme stabile livssituation efter udskrivelsen, efter efterforskerens vurdering.
13. Forsøgspersonen har en identificeret pålidelig informant. Der er behov for en informant ved screeningen og baselinebesøgene samt ved afslutningen af ​​undersøgelsen for relevante vurderinger (personale på stedet kan fungere som informant, mens forsøgspersonen er indlagt). En informant er muligvis ikke nødvendig, hvis forsøgspersonen har været patient hos investigator i ≥1 år.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal være villige og i stand til at overholde præventionsretningslinjerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver primær DSM-5 lidelse bortset fra skizofreni inden for 12 måneder før screening (bekræftet ved hjælp af MINI version 7.0.2 ved screening).
2. Forsøgspersoner, der er nydiagnosticeret eller oplever deres første behandlede episode af skizofreni.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller onkologisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
4. Personer med humant immundefektvirus (HIV), cirrhose, galdevejsabnormiteter, hepatobiliært karcinom og/eller aktive levervirusinfektioner baseret på enten sygehistorie eller resultater af leverfunktionstest.
5. Anamnese eller høj risiko for urinretention, gastrisk retention eller snævervinklet glaukom.
6. Anamnese med irritabel tyktarm (med eller uden forstoppelse) eller alvorlig forstoppelse, der kræver behandling inden for de sidste 6 måneder.
7. Risiko for selvmordsadfærd under undersøgelsen som bestemt af investigatorens kliniske vurdering og C-SSRS.
8. Klinisk signifikante abnorme fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogram eller kliniske laboratorieresultater ved screening, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
9. Forsøgspersoner modtager eller har for nylig modtaget (inden for 5 halveringstider eller 1 uge, alt efter hvad der er længst, før baseline [Dag -1]) oral antipsykotisk medicin; monoaminoxidase-inhibitorer; antikonvulsiva (fx lamotrigin, valproat); tricykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, desipramin); selektive serotonin-genoptagelseshæmmere; eller enhver anden psykoaktiv medicin undtagen angstdempende midler efter behov (f.eks. lorazepam, chloralhydrat).
10. Forsøgspersoner får eller har for nylig modtaget (inden for 1 uge før baseline [Dag -1]) metformin.
11. Gravid, ammende eller mindre end 3 måneder efter fødslen.
12. Efter investigatorens og/eller sponsorens mening er forsøgspersonen uegnet til at blive tilmeldt undersøgelsen, eller forsøgspersonen har nogen konstatering, der efter investigatorens og/eller sponsorens opfattelse kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke hans/hendes evner at overholde protokollens besøgsplan eller opfylde besøgskravene.
13. Forsøgspersonen har haft psykiatrisk indlæggelse i mere end 30 dage (kumulativt) i løbet af de 90 dage før screening.
14. Forsøgspersonen har en historie med behandlingsresistens over for skizofrenimedicin defineret som manglende respons på 2 passende forløb med farmakoterapi (mindst 4 uger ved en passende dosis ifølge etiketten) eller har krævet clozapin inden for de sidste 12 måneder.
15. Forsøgspersoner med tidligere eksponering for KarXT.
16. Forsøgspersoner, der oplevede nogen signifikante bivirkninger på grund af trospiumchlorid.
17. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 3 måneder før screening, hvor forsøgspersonen modtog et eksperimentelt eller forsøgslægemiddel.
18. Betydelig risiko for voldelig eller destruktiv adfærd.