Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti pegtibatinázy ve srovnání s placebem u účastníků ve věku ≥12 až ≤65 let s klasickou homocystinurií (HCU) v důsledku nedostatku cystathionin betasyntázy, kteří dostávají standardní léčbu (HARMONY)
5. května 2026 aktualizováno: Travere Therapeutics, Inc.
Fáze 3, paralelní skupinová léčba, zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti pegtibatinázy podávané subkutánně vedle standardní péče u účastníků s klasickou homocystinurií v důsledku nedostatku cystathionin beta syntázy (HARMONIE)
Účelem této studie je změřit účinnost a bezpečnost léčby pegtibatinázou ve srovnání s placebem u účastníků s klasickou HCU, kteří dostávali standardní péči, kteří nedosáhli cílových hladin tHcy. Podrobnosti ke studiu zahrnují:
- Celková délka studie: až 38 týdnů
Promítání:
- Délka úvodního screeningu: až 4 týdny
- Období standardizace stravy před léčbou Doba trvání: až 6 týdnů
Délka léčby naslepo: 24 týdnů
- 2týdenní období zaslepené titrace dávky
- 22týdenní zaslepené hodnotící období
- Sledování bezpečnosti: 4 týdny po poslední dávce (platí pro ty, kteří se nezapsali do dlouhodobé prodloužené studie, ENSEMBLE)
Přehled studie
Detailní popis
Celkový design:
Tato globální multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 bude provedena u účastníků s klasickým CBS deficitním HCU, kteří dostávají standardní péči, kteří mají i nadále hladiny tHcy ≥50 μM. Celková délka studie bude až 38 týdnů. Přibližně 70 účastníků (35 na rameno) bude randomizováno k podání aktivního léku nebo placeba (rozdělení 1:1).
Promítání:
Účastníci vstoupí do dvoufázového screeningového období v délce až 10 týdnů:
- Počáteční screening: až 4týdenní období, během kterého budou účastníci posuzováni z hlediska způsobilosti
- Období standardizace stravy před léčbou (DSP): Po splnění počátečních kritérií způsobilosti zahájí účastníci DSP před léčbou v délce až 6 týdnů. DSP má pomoci minimalizovat variabilitu příjmu bílkovin a doplňků stravy v průběhu randomizované části studie.
Základní dieta a dodržování léčebných postupů souvisejících s HCU budou zaznamenávány dietologem pomocí nástroje pro monitorování stravy specifického pro HCU, zvaného SING (Simplified Ingested Nutrients Guide). Základní dieta a dodržování léčby budou použity jako reference pro budoucí hodnocení denního příjmu intaktních bílkovin (DIPI) a léčby HCU.
Období léčby naslepo:
Během 24-týdenního zaslepeného léčebného období budou studijní návštěvy probíhat v pravidelných intervalech, včetně návštěv doma za účelem podávání studovaného léku. Některé studijní pobyty mohou být prováděny na dálku. Příjem bílkovin ve stravě a dodržování léčby HCU budou nadále sledovány a zaznamenávány, aby byla zajištěna stabilní dieta a dodržování léčby HCU.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
70
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Travere Call Center
- Telefonní číslo: 1-877-659-5518
- E-mail: medinfo@travere.com
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- Zatím nenabíráme
- Royal Adelaide Hospital
-
Parkville, Austrálie
- Zatím nenabíráme
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
Westmead, Austrálie
- Zatím nenabíráme
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie
- Zatím nenabíráme
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Edegem, Belgie
- Zatím nenabíráme
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Zatím nenabíráme
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Tours, Francie
- Zatím nenabíráme
- CHRU Hôpitaux de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- Zatím nenabíráme
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU) - Hopitaux de Brabois - Hôpital d'enfants
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Zatím nenabíráme
- Children's Health Ireland (CHI) at Temple Street
-
-
-
-
-
Bari, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII
-
Genova, Itálie
- Zatím nenabíráme
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Policlinico di Milano)
-
Monza, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Fondazione IRCCS San Gerardo Dei Tintori - Ospedale San Gerardo
-
Padova, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
-
-
-
-
Doha, Katar
- Zatím nenabíráme
- Hamad General Hospital
-
Doha, Katar
- Zatím nenabíráme
- Sidra Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Leipzig, Německo
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Münster, Německo
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko
- Zatím nenabíráme
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Warsaw, Polsko
- Zatím nenabíráme
- Instytut Matki i Dziecka
-
Warsaw, Polsko
- Zatím nenabíráme
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko
- Zatím nenabíráme
- Unidade Local de Saúde de Coimbra, EPE - Hospitais da Universidade de Coimbra
-
Lisbon, Portugalsko
- Zatím nenabíráme
- Unidade Local de Saude de Santa Maria, EPE - Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugalsko
- Zatím nenabíráme
- Unidade Local de Saúde de São João, EPE - Hospital São João
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie
- Zatím nenabíráme
- King Abdullah International Medical Research Center
-
Riyadh, Saudská arábie
- Zatím nenabíráme
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre (KFSHRC) - Riyadh
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Salford, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- Salford Royal NHS Foundation Trust - Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Zatím nenabíráme
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Nábor
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Zatím nenabíráme
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Nábor
- Maine Health - Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
- Nábor
- Uncommon Cures
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Nábor
- The Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Morrisville, North Carolina, Spojené státy, 27560
- Nábor
- Science 37 - Virtual Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Zatím nenabíráme
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Nábor
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
- Zatím nenabíráme
- Utah Health - The University of Utah Primary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye)
- Zatím nenabíráme
- Gazi University Hospital
-
Bornova, Turecko (Türkiye)
- Zatím nenabíráme
- Ege Üniversitesi Hastanesi Bornova
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Zatím nenabíráme
- Istanbul University Cerrahpasa Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Santiago de Compostela, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) - Hospital Clínico Universitario
-
Seville, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥12 až ≤65 let
- Musí mít diagnózu klasické HCU na základě klinického, biochemického a/nebo molekulárně genetického testování
- Plazmatická tHcy ≥80 µM při screeningové návštěvě, s možností až pro 18 účastníků, kteří mohou být zapsáni s Screeningovou plazmovou tHcy ≥50 až <80 µM
- Ochota udržovat obecně stabilní stravu po dobu trvání studie (pokud nejsou nutné změny na základě zdravotních/bezpečnostních důvodů)
- Ochota udržovat obecně stabilní příjem a dávky betainu, pyridoxinu a formule bez Met po dobu trvání studie (pokud nejsou nutné změny na základě lékařských/bezpečnostních důvodů)
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza Marfanova syndromu, deficitu methylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) nebo poruchy metabolismu kobalaminu
- Souběžné onemocnění nebo stav (např. anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění), které by narušovaly účast ve studii nebo bezpečnost (s výjimkou komplikací HCU).
- Závažná trombotická příhoda v anamnéze (např. cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, plicní embolie) v předchozích 6 měsících.
- Tělesná hmotnost ≥160 kg.
- Užívání nebo plánované použití jakýchkoli injekčních léků obsahujících PEG (kromě vakcín obsahujících PEG)
- Jakákoli předchozí expozice pegtibatináze a/nebo předchozí účast v klinické studii, která zahrnovala podávání pegtibatinázy nebo pegtarviliázy
- Předchozí závažná imunitní reakce na produkt obsahující PEG
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
|
objemově přizpůsobený fyziologický roztok SC BIW
|
|
Experimentální: pegtibatináza
|
Pegtibatinase BIW
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change from baseline in plasma tHcy levels - Weeks 6 to 12
Časové okno: Weeks 6 - 12
|
Change between baseline and average of 6 to 12 week (6, 8, 10, and 12 week) plasma tHcy levels in participants receiving pegtibatinase vs. placebo.
Baseline tHcy level defined as average of Week -3, Week -1, and Day 1 pre-dose plasma tHcy
|
Weeks 6 - 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change from baseline in plasma tHcy levels - Weeks 16 to 24
Časové okno: Weeks 16 - 24
|
Change between baseline and average of 16 to 24 week (16, 20, and 24 week) plasma tHcy levels in participants receiving pegtibatinase vs. placebo.
Baseline tHcy level defined as average of Week -3, Week -1, and Day 1 pre-dose plasma tHcy
|
Weeks 16 - 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
7. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci pojivové tkáně
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Hyperhomocysteinémie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Homocystinurie
Další identifikační čísla studie
- TVTX-TVT058-301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Žádosti o údaje z klinických studií, včetně jazyka uvádějícího zamýšlené použití, by měly být směrovány na datarequest@travere.com.
V případě schválení budou požadované informace poskytnuty žadateli po podepsání smlouvy o přístupu k datům.
Žádosti lze podávat po dokončení studie a úplném zveřejnění údajů studie v recenzovaném časopise po dobu až 36 měsíců po jejím zveřejnění.
Společnost Travere si vyhrazuje právo odmítnout nebo doporučit úpravy žádosti, pokud není v souladu se zásadami sdílení dat nebo pokud se zjistí, že žádost byla podána neobjektivním zdrojem.
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti lze podávat po dokončení studie a úplném zveřejnění údajů studie v recenzovaném časopise po dobu až 36 měsíců po jejím zveřejnění.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Vyžaduje předložení a schválení zamýšleného použití a smlouvu o sdílení dat.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .