Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti pegtibatinázy ve srovnání s placebem u účastníků ve věku ≥12 až ≤65 let s klasickou homocystinurií (HCU) v důsledku nedostatku cystathionin betasyntázy, kteří dostávají standardní léčbu (HARMONY)
Fáze 3, paralelní skupinová léčba, zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti pegtibatinázy podávané subkutánně vedle standardní péče u účastníků s klasickou homocystinurií v důsledku nedostatku cystathionin beta syntázy (HARMONIE)
Účelem této studie je změřit účinnost a bezpečnost léčby pegtibatinázou ve srovnání s placebem u účastníků s klasickou HCU, kteří dostávali standardní péči, kteří nedosáhli cílových hladin tHcy. Podrobnosti ke studiu zahrnují:
- Celková délka studie: až 38 týdnů
Promítání:
- Délka úvodního screeningu: až 4 týdny
- Období standardizace stravy před léčbou Doba trvání: až 6 týdnů
Délka léčby naslepo: 24 týdnů
- 2týdenní období zaslepené titrace dávky
- 22týdenní zaslepené hodnotící období
- Sledování bezpečnosti: 4 týdny po poslední dávce (platí pro ty, kteří se nezapsali do dlouhodobé prodloužené studie, ENSEMBLE)
Přehled studie
Detailní popis
Celkový design:
Tato globální multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 bude provedena u účastníků s klasickým CBS deficitním HCU, kteří dostávají standardní péči, kteří mají i nadále hladiny tHcy ≥50 μM. Celková délka studie bude až 38 týdnů. Přibližně 70 účastníků (35 na rameno) bude randomizováno k podání aktivního léku nebo placeba (rozdělení 1:1).
Promítání:
Účastníci vstoupí do dvoufázového screeningového období v délce až 10 týdnů:
- Počáteční screening: až 4týdenní období, během kterého budou účastníci posuzováni z hlediska způsobilosti
- Období standardizace stravy před léčbou (DSP): Po splnění počátečních kritérií způsobilosti zahájí účastníci DSP před léčbou v délce až 6 týdnů. DSP má pomoci minimalizovat variabilitu příjmu bílkovin a doplňků stravy v průběhu randomizované části studie.
Základní dieta a dodržování léčebných postupů souvisejících s HCU budou zaznamenávány dietologem pomocí nástroje pro monitorování stravy specifického pro HCU, zvaného SING (Simplified Ingested Nutrients Guide). Základní dieta a dodržování léčby budou použity jako reference pro budoucí hodnocení denního příjmu intaktních bílkovin (DIPI) a léčby HCU.
Období léčby naslepo:
Během 24-týdenního zaslepeného léčebného období budou studijní návštěvy probíhat v pravidelných intervalech, včetně návštěv doma za účelem podávání studovaného léku. Některé studijní pobyty mohou být prováděny na dálku. Příjem bílkovin ve stravě a dodržování léčby HCU budou nadále sledovány a zaznamenávány, aby byla zajištěna stabilní dieta a dodržování léčby HCU.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Travere Call Center
- Telefonní číslo: 1-877-659-5518
- E-mail: medinfo@travere.com
Studijní místa
-
-
California
-
Culver City, California, Spojené státy, 90230
- Nábor
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥12 až ≤65 let
- Musí mít diagnózu klasické HCU na základě klinického, biochemického a/nebo molekulárně genetického testování
- Plazmatická tHcy ≥80 µM při screeningové návštěvě, s možností až pro 18 účastníků, kteří mohou být zapsáni s Screeningovou plazmovou tHcy ≥50 až <80 µM
- Ochota udržovat obecně stabilní stravu po dobu trvání studie (pokud nejsou nutné změny na základě zdravotních/bezpečnostních důvodů)
- Ochota udržovat obecně stabilní příjem a dávky betainu, pyridoxinu a formule bez Met po dobu trvání studie (pokud nejsou nutné změny na základě lékařských/bezpečnostních důvodů)
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza Marfanova syndromu, deficitu methylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) nebo poruchy metabolismu kobalaminu
- Souběžné onemocnění nebo stav (např. anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění), které by narušovaly účast ve studii nebo bezpečnost (s výjimkou komplikací HCU).
- Závažná trombotická příhoda v anamnéze (např. cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, plicní embolie) v předchozích 6 měsících.
- Tělesná hmotnost ≥160 kg.
- Užívání nebo plánované použití jakýchkoli injekčních léků obsahujících PEG (kromě vakcín obsahujících PEG)
- Jakákoli předchozí expozice pegtibatináze a/nebo předchozí účast v klinické studii, která zahrnovala podávání pegtibatinázy nebo pegtarviliázy
- Předchozí závažná imunitní reakce na produkt obsahující PEG
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
|
objemově přizpůsobený fyziologický roztok SC BIW
|
|
Experimentální: pegtibatináza
|
Plná cílová dávka pegtibatinázy BIW
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plazmatických hladin tHcy od výchozích hodnot
Časové okno: 6. - 12. týden
|
Změna od výchozích hodnot plazmatických hladin tHcy v průměru za 6. až 12. týden u účastníků dostávajících standardní péči a léčených pegtibatinázou ve srovnání s účastníky, kteří dostávali standardní péči a placebo.
|
6. - 12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické hladiny tHcy
Časové okno: 16. - 24. týden
|
Průměrná změna plazmatických hladin tHcy od výchozí hodnoty po 12. týdnu (16., 20., 24. týden)
|
16. - 24. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sergio Slawka, MD,MPH,GFMD, Travere Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pojivové tkáně
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Hyperhomocysteinémie
- Homocystinurie
Další identifikační čísla studie
- TVTX-TVT058-301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .