Pegtibatinase as a Treatment for Participants With Classical Homocystinuria (HCU) Receiving Standard of Care Treatment (HARMONY)
Фаза 3, слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с параллельным групповым лечением для оценки эффективности и безопасности пегтибатиназы, вводимой подкожно в дополнение к стандартному лечению, у участников с классической гомоцистинурией из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы (HARMONY)
Researchers are looking for a better way to treat people living with classical homocystinuria (HCU), a rare inherited condition. It is caused by changes in the cystathionine beta-synthase (or "CBS") gene and prevents an enzyme from working correctly in the body. This enzyme helps break down homocysteine, which is produced when the body processes methionine from protein-containing foods. This helps keep homocysteine and methionine at healthy levels. When this enzyme is not working, homocysteine and methionine build up in the blood and then spread into different tissues of the body and stop these body tissues from working normally.
People living with HCU can experience problems with their vision, bones, blood vessels, thinking, learning, and memory. Available treatments for HCU include a low-methionine diet (typically achieved by limiting protein-containing foods), a methionine-free protein supplement to help meet daily protein needs, and betaine (Cystadane®). These treatments are either not sufficient or are hard to take for many patients.
Pegtibatinase was designed by researchers to act like the CBS enzyme, which is missing or not working properly in people living with HCU. Researchers are studying whether adding pegtibatinase to standard treatment can lower homocysteine levels.
Researchers want to learn how safe and effective pegtibatinase is, how it moves through and affects the body, and how it may affect the daily lives of people with HCU.
The study plans to enroll participants from the US, Australia, Belgium, France, Germany, Ireland, Italy, Poland, Portugal, Qatar, Saudi Arabia, Spain, Turkey, and the United Kingdom. Many study visits may happen at home, depending on where you live and local regulations. Some visits may include a home nurse and telemedicine appointments with the study doctor.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Primary Objective:
Researchers want to learn more about how pegtibatinase will affect homocysteine and methionine levels when it is injected under the skin in participants already receiving standard treatment.
Blood tests will be used to measure changes in these levels during the study.
Secondary Objectives:
Researchers also want to learn:
- Is pegtibatinase safe and tolerable (how does it make participants feel)?
- How does pegtibatinase move throughout the body?
- Does pegtibatinase produce antibodies (proteins the body makes that may stop pegtibatinase from working or cause side effects)?
- How does pegtibatinase affect daily lives of participants with HCU? Researchers will use blood tests, urine tests, physical examinations, and questionnaires to answer these questions.
Study Population and Treatments:
This is a global study will include children and adults from 12 to 65 years old. Participants in the study will take their standard of care treatment. Participants will be put into 1 of 2 groups at random (like the flip of a coin) to take either:
- pegtibatinase, or
- an injection that does not have any medicine in it (or "placebo"). These are given as injections under the skin 2 times a week for up to 24 weeks. Neither the researchers nor the participant knows which treatment they are getting until the study is complete.
Study Duration and Visits:
Participants may be in the study for up to 38 weeks, including the screening period of up to 4 weeks, a pre-treatment period of up to 6 weeks where the participants will discuss their current diet with a dietitian (a health professional specialized in nutrition), a blinded treatment period of up to 24 weeks, and a safety follow-up visit completed 4 weeks after the last dose of study medication. Participants who complete the blinded treatment period may qualify to join the ENSEMBLE study before finishing the safety follow-up visit.
Participants who meet all study requirements may have up to 58 study visits. Visits may take place at a study center, at home, or by telemedicine.
These visits can include:
- Blood and urine tests
- Physical examinations
- Questionnaires
- Injections
- Questions about how they are feeling or any problems they are having
Safety / Adverse Events:
Researchers will monitor participants for any medical problems that occur during the study. Participants will have regular laboratory tests, health checkups, and study visits to monitor their health and safety.
Benefit-risk Conclusion:
Researchers have worked to reduce risks to participants in this study. They believe the risks of taking pegtibatinase in this study are justified by the potential benefits that they think pegtibatinase may have for people with HCU.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Travere Call Center
- Номер телефона: 1-877-659-5518
- Электронная почта: medinfo@travere.com
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
- Рекрутинг
- Royal Adelaide Hospital
-
Parkville, Австралия
- Рекрутинг
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
Westmead, Австралия
- Рекрутинг
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Рекрутинг
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Edegem, Бельгия
- Рекрутинг
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Leipzig, Германия
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Münster, Германия
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
- Рекрутинг
- Children's Health Ireland (CHI) at Temple Street
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Santiago de Compostela, Испания
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) - Hospital Clínico Universitario
-
Seville, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Bari, Италия
- Еще не набирают
- Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII
-
Genova, Италия
- Еще не набирают
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Policlinico di Milano)
-
Monza, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS San Gerardo Dei Tintori - Ospedale San Gerardo
-
Padova, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Doha, Катар
- Рекрутинг
- Hamad General Hospital
-
Doha, Катар
- Рекрутинг
- Sidra Hospital
-
-
-
-
-
Krakow, Польша
- Еще не набирают
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Warsaw, Польша
- Рекрутинг
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Польша
- Еще не набирают
- Instytut Matki i Dziecka
-
-
-
-
-
Coimbra, Португалия
- Рекрутинг
- Unidade Local de Saúde de Coimbra, EPE - Hospitais da Universidade de Coimbra
-
Lisbon, Португалия
- Рекрутинг
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria, EPE - Hospital de Santa Maria
-
Porto, Португалия
- Еще не набирают
- Unidade Local de Saúde de São João, EPE - Hospital São João
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Рекрутинг
- King Abdullah International Medical Research Center
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Рекрутинг
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre (KFSHRC) - Riyadh
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Salford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Salford Royal NHS Foundation Trust - Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Рекрутинг
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Рекрутинг
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Рекрутинг
- Maine Health - Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- Рекрутинг
- Uncommon Cures
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- The Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Morrisville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27560
- Рекрутинг
- Science 37 - Virtual Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Еще не набирают
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Рекрутинг
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Рекрутинг
- Utah Health - The University of Utah Primary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие)
- Рекрутинг
- Gazi University Hospital
-
Bornova, Турция (Туркие)
- Еще не набирают
- Ege Üniversitesi Hastanesi Bornova
-
Istanbul, Турция (Туркие)
- Еще не набирают
- Istanbul University Cerrahpasa Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- CHRU Hôpitaux de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU) - Hopitaux de Brabois - Hôpital d'enfants
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Must be ≥12 to ≤65 years of age, at the time of signing the informed consent
- Must have a diagnosis of classical HCU based on clinical, biochemical, and/or molecular genetic testing
- Plasma tHcy ≥80 µM at Screening visit, with allowance for up to 18 participants who may be enrolled with a Screening plasma tHcy ≥50 to <80 µM
- Participants who can become pregnant must have a negative pregnancy test before starting the study and must use a highly effective form of birth control (less than 1% risk of pregnancy per year) during the study and for at least 4 weeks after the last dose.
- Willing to maintain a generally stable diet for the duration of the study (unless changes are required based on medical/safety reasons)
- Willing to maintain generally stable intake and doses of betaine, pyridoxine, and medical food for the duration of the study (unless changes are required based on medical/safety reasons)
Exclusion Criteria:
- Diagnosis of Marfan syndrome, methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) deficiency, or disorder of cobalamin metabolism
- Concurrent disease or condition (eg, history or presence of clinically significant cardiovascular, pulmonary, hepatic, renal, hematologic, gastrointestinal, endocrine, immunologic, dermatologic, neurological, oncologic, or psychiatric disease) that would interfere with study participation or safety (excluding complications of HCU).
- History of major thrombotic event (eg, cerebrovascular accident, myocardial infarction, pulmonary embolism) in the previous 6 months.
- Body weight ≥160 kg.
- Use or planned use of any injectable drugs containing PEG (excluding PEG-containing vaccines)
- Any previous exposure to pegtibatinase and/or previous participation in a clinical study that included administration of pegtibatinase or pegtarviliase
- Prior severe immune reaction to a PEG-containing product
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
|
volume-matched saline SC BIW |
|
Экспериментальный: пегтибатиназа
|
Pegtibatinase BIW
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change from baseline in plasma tHcy levels - Weeks 6 to 12
Временное ограничение: Weeks 6 - 12
|
Change between baseline and average of 6 to 12 week (6, 8, 10, and 12 week) plasma tHcy levels in participants receiving pegtibatinase vs. placebo. Baseline tHcy level defined as average of Week -3, Week -1, and Day 1 pre-dose plasma tHcy |
Weeks 6 - 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change from baseline in plasma tHcy levels - Weeks 16 to 24
Временное ограничение: Weeks 16 - 24
|
Change between baseline and average of 16 to 24 week (16, 20, and 24 week) plasma tHcy levels in participants receiving pegtibatinase vs. placebo. Baseline tHcy level defined as average of Week -3, Week -1, and Day 1 pre-dose plasma tHcy |
Weeks 16 - 24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Гипергомоцистеинемия
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гомоцистинурия
Другие идентификационные номера исследования
- TVTX-TVT058-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Requests for clinical trial data, including language stating its intended use, should be directed to datarequest@travere.com. If approved, the requested information will be provided to the requestor after signing a data access agreement. Requests can be made following completion of the study and full publication of the study data in a peer reviewed journal for up to 36 months following its publication. Travere reserves the right to decline or recommend modifications to a request if it does not comply with the data sharing policy or if it is determined that the request is made by a biased source.
Сроки обмена IPD
Requests can be made following completion of the study and full publication of the study data in a peer reviewed journal for up to 36 months following its publication.
Критерии совместного доступа к IPD
Requires submission and approval of intended use and a data sharing agreement.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .