Исследование по изучению эффективности и безопасности пегтибатиназы по сравнению с плацебо у участников в возрасте от ≥12 до ≤65 лет с классической гомоцистинурией (HCU) из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы, получающих стандартное лечение (HARMONY)
Фаза 3, слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с параллельным групповым лечением для оценки эффективности и безопасности пегтибатиназы, вводимой подкожно в дополнение к стандартному лечению, у участников с классической гомоцистинурией из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы (HARMONY)
Цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность лечения пегтибатиназой по сравнению с плацебо у участников с классической HCU, получающих стандартную помощь, которые не достигли целевых уровней tHcy. Детали исследования включают в себя:
- Общая продолжительность исследования: до 38 недель
Скрининг:
- Продолжительность первоначального скрининга: до 4 недель
- Стандартизация диеты перед лечением. Продолжительность периода: до 6 недель.
Продолжительность слепого лечения: 24 недели.
- 2-недельный период слепого титрования дозы
- 22-недельный период слепой оценки
- Наблюдение за безопасностью: через 4 недели после последней дозы (применимо для тех, кто не участвует в долгосрочном расширенном исследовании ENSEMBLE)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общий дизайн:
Это глобальное многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 будет проводиться среди участников с классическим дефицитом CBS в HCU, получающих стандартную помощь, у которых уровень tHcy по-прежнему составляет ≥50 мкМ. Общая продолжительность обучения составит до 38 недель. Примерно 70 участников (по 35 в каждой группе) будут рандомизированы для получения активного препарата или плацебо (распределение 1:1).
Скрининг:
Участники пройдут двухэтапный период отбора продолжительностью до 10 недель:
- Первоначальный скрининг: период до 4 недель, в течение которого участники будут оцениваться на соответствие критериям
- Период стандартизации диеты перед лечением (DSP): после удовлетворения первоначальных критериев отбора участники начнут DSP перед лечением продолжительностью до 6 недель. DSP призван помочь свести к минимуму вариабельность потребления белка и добавок на протяжении рандомизированной части исследования.
Базовая диета и соблюдение режима лечения, связанного с HCU, будут записываться диетологом с помощью специального инструмента мониторинга диеты HCU, называемого SING (Упрощенное руководство по потребляемым питательным веществам). Исходная диета и соблюдение режима лечения будут использоваться в качестве ориентира для будущей оценки ежедневного потребления интактного белка (DIPI) и лечения HCU.
Период слепого лечения:
В течение 24-недельного периода слепого лечения визиты в ходе исследования будут происходить через регулярные промежутки времени, включая визиты на дом для введения исследуемого препарата. Некоторые ознакомительные визиты могут проводиться дистанционно. Потребление диетического белка и соблюдение режима лечения HCU будут по-прежнему контролироваться и регистрироваться, чтобы обеспечить стабильную диету и соблюдение режима лечения HCU.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Travere Call Center
- Номер телефона: 1-877-659-5518
- Электронная почта: medinfo@travere.com
Места учебы
-
-
California
-
Culver City, California, Соединенные Штаты, 90230
- Рекрутинг
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст должен быть от ≥12 до ≤65 лет на момент подписания информированного согласия.
- Должен иметь диагноз классической ГЦУ на основании клинического, биохимического и/или молекулярно-генетического тестирования.
- tHcy плазмы ≥80 мкМ во время скринингового визита, с учетом до 18 участников, которые могут быть включены в скрининг с tHcy плазмы от ≥50 до <80 мкМ
- Готовы поддерживать в целом стабильную диету на протяжении всего исследования (если не требуются изменения по медицинским причинам/соображениям безопасности)
- Желание поддерживать в целом стабильное потребление и дозы бетаина, пиридоксина и смесей, не содержащих мет, на протяжении всего исследования (если не требуются изменения по медицинским соображениям/соображениям безопасности)
Критерий исключения:
- Диагностика синдрома Марфана, дефицита метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) или нарушения метаболизма кобаламина.
- Сопутствующее заболевание или состояние (например, в анамнезе или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических, онкологических или психиатрических заболеваний), которые могут помешать участию в исследовании или безопасности (исключая осложнения) ХКУ).
- Серьезные тромботические события в анамнезе (например, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии) в течение предыдущих 6 месяцев.
- Масса тела ≥160 кг.
- Использование или запланированное использование любых инъекционных препаратов, содержащих ПЭГ (за исключением вакцин, содержащих ПЭГ).
- Любое предыдущее воздействие пегтибатиназы и/или предыдущее участие в клиническом исследовании, которое включало введение пегтибатиназы или пегтарвилиазы.
- Предшествующая тяжелая иммунная реакция на продукт, содержащий ПЭГ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
|
физиологический раствор, подобранный по объему SC BIW
|
|
Экспериментальный: пегтибатиназа
|
Полная целевая доза пегтибатиназы BIW
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня tHcy в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Недели 6–12
|
Изменение уровня tHcy в плазме по сравнению с исходным уровнем в среднем за 6-12 недель у участников, получавших стандартную помощь и получавших пегтибатиназу, по сравнению с участниками, получавшими стандартную помощь и плацебо.
|
Недели 6–12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни tHcy в плазме
Временное ограничение: Недели 16–24
|
Изменение средних уровней tHcy в плазме по сравнению с исходным уровнем после 12 недели (16, 20, 24 недели)
|
Недели 16–24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sergio Slawka, MD,MPH,GFMD, Travere Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания соединительной ткани
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Гипергомоцистеинемия
- Гомоцистинурия
Другие идентификационные номера исследования
- TVTX-TVT058-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .