Исследование по изучению эффективности и безопасности пегтибатиназы по сравнению с плацебо у участников в возрасте от ≥12 до ≤65 лет с классической гомоцистинурией (HCU) из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы, получающих стандартное лечение (HARMONY)
5 августа 2026 г. обновлено: Travere Therapeutics, Inc.
Фаза 3, слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с параллельным групповым лечением для оценки эффективности и безопасности пегтибатиназы, вводимой подкожно в дополнение к стандартному лечению, у участников с классической гомоцистинурией из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы (HARMONY)
Цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность лечения пегтибатиназой по сравнению с плацебо у участников с классической HCU, получающих стандартную помощь, которые не достигли целевых уровней tHcy. Детали исследования включают в себя:
- Общая продолжительность исследования: до 38 недель
Скрининг:
- Продолжительность первоначального скрининга: до 4 недель
- Стандартизация диеты перед лечением. Продолжительность периода: до 6 недель.
Продолжительность слепого лечения: 24 недели.
- 2-недельный период слепого титрования дозы
- 22-недельный период слепой оценки
- Наблюдение за безопасностью: через 4 недели после последней дозы (применимо для тех, кто не участвует в долгосрочном расширенном исследовании ENSEMBLE)
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общий дизайн:
Это глобальное многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 будет проводиться среди участников с классическим дефицитом CBS в HCU, получающих стандартную помощь, у которых уровень tHcy по-прежнему составляет ≥50 мкМ. Общая продолжительность обучения составит до 38 недель. Примерно 70 участников (по 35 в каждой группе) будут рандомизированы для получения активного препарата или плацебо (распределение 1:1).
Скрининг:
Участники пройдут двухэтапный период отбора продолжительностью до 10 недель:
- Первоначальный скрининг: период до 4 недель, в течение которого участники будут оцениваться на соответствие критериям
- Период стандартизации диеты перед лечением (DSP): после удовлетворения первоначальных критериев отбора участники начнут DSP перед лечением продолжительностью до 6 недель. DSP призван помочь свести к минимуму вариабельность потребления белка и добавок на протяжении рандомизированной части исследования.
Базовая диета и соблюдение режима лечения, связанного с HCU, будут записываться диетологом с помощью специального инструмента мониторинга диеты HCU, называемого SING (Упрощенное руководство по потребляемым питательным веществам). Исходная диета и соблюдение режима лечения будут использоваться в качестве ориентира для будущей оценки ежедневного потребления интактного белка (DIPI) и лечения HCU.
Период слепого лечения:
В течение 24-недельного периода слепого лечения визиты в ходе исследования будут происходить через регулярные промежутки времени, включая визиты на дом для введения исследуемого препарата. Некоторые ознакомительные визиты могут проводиться дистанционно. Потребление диетического белка и соблюдение режима лечения HCU будут по-прежнему контролироваться и регистрироваться, чтобы обеспечить стабильную диету и соблюдение режима лечения HCU.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
70
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Travere Call Center
- Номер телефона: 1-877-659-5518
- Электронная почта: medinfo@travere.com
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
- Рекрутинг
- Royal Adelaide Hospital
-
Parkville, Австралия
- Рекрутинг
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
Westmead, Австралия
- Рекрутинг
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Еще не набирают
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Edegem, Бельгия
- Еще не набирают
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Leipzig, Германия
- Еще не набирают
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Münster, Германия
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
- Еще не набирают
- Children's Health Ireland (CHI) at Temple Street
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Santiago de Compostela, Испания
- Еще не набирают
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) - Hospital Clínico Universitario
-
Seville, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Bari, Италия
- Еще не набирают
- Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII
-
Genova, Италия
- Еще не набирают
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Policlinico di Milano)
-
Monza, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS San Gerardo Dei Tintori - Ospedale San Gerardo
-
Padova, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Doha, Катар
- Рекрутинг
- Hamad General Hospital
-
Doha, Катар
- Рекрутинг
- Sidra Hospital
-
-
-
-
-
Krakow, Польша
- Еще не набирают
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Warsaw, Польша
- Еще не набирают
- Instytut Matki i Dziecka
-
Warsaw, Польша
- Еще не набирают
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Coimbra, Португалия
- Еще не набирают
- Unidade Local de Saude de Coimbra, EPE - Hospitais da Universidade de Coimbra
-
Lisbon, Португалия
- Еще не набирают
- Unidade Local de Saude de Santa Maria, EPE - Hospital de Santa Maria
-
Porto, Португалия
- Еще не набирают
- Unidade Local de Saúde de São João, EPE - Hospital São João
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Еще не набирают
- King Abdullah International Medical Research Center
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Еще не набирают
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre (KFSHRC) - Riyadh
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Salford, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Salford Royal NHS Foundation Trust - Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Рекрутинг
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Рекрутинг
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Еще не набирают
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Рекрутинг
- Maine Health - Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- Рекрутинг
- Uncommon Cures
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- The Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Morrisville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27560
- Рекрутинг
- Science 37 - Virtual Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Еще не набирают
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Рекрутинг
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Рекрутинг
- Utah Health - The University of Utah Primary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие)
- Еще не набирают
- Gazi University Hospital
-
Bornova, Турция (Туркие)
- Еще не набирают
- Ege Üniversitesi Hastanesi Bornova
-
Istanbul, Турция (Туркие)
- Еще не набирают
- Istanbul University Cerrahpasa Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Tours, Франция
- Еще не набирают
- CHRU Hôpitaux de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU) - Hopitaux de Brabois - Hôpital d'enfants
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст должен быть от ≥12 до ≤65 лет на момент подписания информированного согласия.
- Должен иметь диагноз классической ГЦУ на основании клинического, биохимического и/или молекулярно-генетического тестирования.
- tHcy плазмы ≥80 мкМ во время скринингового визита, с учетом до 18 участников, которые могут быть включены в скрининг с tHcy плазмы от ≥50 до <80 мкМ
- Готовы поддерживать в целом стабильную диету на протяжении всего исследования (если не требуются изменения по медицинским причинам/соображениям безопасности)
- Желание поддерживать в целом стабильное потребление и дозы бетаина, пиридоксина и смесей, не содержащих мет, на протяжении всего исследования (если не требуются изменения по медицинским соображениям/соображениям безопасности)
Критерий исключения:
- Диагностика синдрома Марфана, дефицита метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) или нарушения метаболизма кобаламина.
- Сопутствующее заболевание или состояние (например, в анамнезе или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических, онкологических или психиатрических заболеваний), которые могут помешать участию в исследовании или безопасности (исключая осложнения) ХКУ).
- Серьезные тромботические события в анамнезе (например, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии) в течение предыдущих 6 месяцев.
- Масса тела ≥160 кг.
- Использование или запланированное использование любых инъекционных препаратов, содержащих ПЭГ (за исключением вакцин, содержащих ПЭГ).
- Любое предыдущее воздействие пегтибатиназы и/или предыдущее участие в клиническом исследовании, которое включало введение пегтибатиназы или пегтарвилиазы.
- Предшествующая тяжелая иммунная реакция на продукт, содержащий ПЭГ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
|
физиологический раствор, подобранный по объему SC BIW
|
|
Экспериментальный: пегтибатиназа
|
Pegtibatinase BIW
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change from baseline in plasma tHcy levels - Weeks 6 to 12
Временное ограничение: Weeks 6 - 12
|
Change between baseline and average of 6 to 12 week (6, 8, 10, and 12 week) plasma tHcy levels in participants receiving pegtibatinase vs. placebo.
Baseline tHcy level defined as average of Week -3, Week -1, and Day 1 pre-dose plasma tHcy
|
Weeks 6 - 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change from baseline in plasma tHcy levels - Weeks 16 to 24
Временное ограничение: Weeks 16 - 24
|
Change between baseline and average of 16 to 24 week (16, 20, and 24 week) plasma tHcy levels in participants receiving pegtibatinase vs. placebo.
Baseline tHcy level defined as average of Week -3, Week -1, and Day 1 pre-dose plasma tHcy
|
Weeks 16 - 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michael Imperiale, MD, Travere Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Гипергомоцистеинемия
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гомоцистинурия
Другие идентификационные номера исследования
- TVTX-TVT058-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Запросы на данные клинических исследований, включая формулировки с указанием предполагаемого использования, следует направлять по адресу datarequest@travere.com.
В случае одобрения запрошенная информация будет предоставлена запрашивающей стороне после подписания соглашения о доступе к данным.
Запросы могут быть сделаны после завершения исследования и полной публикации данных исследования в рецензируемом журнале в течение 36 месяцев после его публикации.
Компания Travere оставляет за собой право отклонить или рекомендовать внести изменения в запрос, если он не соответствует политике обмена данными или если будет установлено, что запрос сделан предвзятым источником.
Сроки обмена IPD
Запросы могут быть сделаны после завершения исследования и полной публикации данных исследования в рецензируемом журнале в течение 36 месяцев после его публикации.
Критерии совместного доступа к IPD
Требуется представление и одобрение предполагаемого использования, а также соглашение о совместном использовании данных.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .