Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pegtibatinase im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern im Alter von ≥ 12 bis ≤ 65 Jahren mit klassischer Homocystinurie (HCU) aufgrund eines Cystathionin-Beta-Synthase-Mangels, die eine Standardbehandlung erhalten (HARMONY)
Eine verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenbehandlung der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von subkutan verabreichter Pegtibatinase zusätzlich zur Standardbehandlung bei Teilnehmern mit klassischer Homocystinurie aufgrund eines Cystathionin-Beta-Synthase-Mangels (HARMONY)
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der Pegtibatinase-Behandlung im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit klassischer HCU zu messen, die eine Standardversorgung erhalten und die tHcy-Zielwerte nicht erreicht haben. Zu den Studiendetails gehören:
- Gesamtstudiendauer: bis zu 38 Wochen
Vorführung:
- Dauer des Erstscreenings: bis zu 4 Wochen
- Dauer der Standardisierung der Diät vor der Behandlung: bis zu 6 Wochen
Dauer der verblindeten Behandlung: 24 Wochen
- 2-wöchige verblindete Dosistitrationsperiode
- 22-wöchiger verblindeter Bewertungszeitraum
- Sicherheits-Nachuntersuchung: 4 Wochen nach der letzten Dosis (gilt für diejenigen, die sich nicht für die Langzeitverlängerungsstudie ENSEMBLE anmelden)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gesamtkonzept:
Diese globale multizentrische, multinationale, randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Phase-3-Studie wird an Teilnehmern mit HCU mit klassischem CBS-Mangel durchgeführt, die eine Standardversorgung erhalten und weiterhin tHcy-Werte von ≥ 50 μM aufweisen. Die Gesamtstudiendauer beträgt bis zu 38 Wochen. Ungefähr 70 Teilnehmer (35 pro Arm) werden randomisiert und erhalten ein aktives Medikament oder ein Placebo (1:1-Zuteilung).
Vorführung:
Die Teilnehmer nehmen an einem zweistufigen Screening-Zeitraum von bis zu 10 Wochen teil:
- Erstes Screening: Zeitraum von bis zu 4 Wochen, in dem die Teilnehmer auf ihre Eignung hin beurteilt werden
- Diät-Standardisierungszeitraum vor der Behandlung (DSP): Nach Erfüllung der anfänglichen Zulassungskriterien beginnen die Teilnehmer mit einer DSP vor der Behandlung von bis zu 6 Wochen. Der DSP soll dazu beitragen, die Variabilität der Proteinaufnahme und der Nahrungsergänzungsmittel während des randomisierten Teils der Studie zu minimieren.
Die Grunddiät und die Einhaltung HCU-bezogener Behandlungen werden vom Ernährungsberater mithilfe des HCU-spezifischen Diätüberwachungstools namens SING (Simplified Ingested Nutrients Guide) aufgezeichnet. Die Basisdiät und die Einhaltung der Behandlung werden als Referenz für die zukünftige Bewertung der täglichen intakten Proteinaufnahme (DIPI) und HCU-Behandlungen verwendet.
Zeitraum der verblindeten Behandlung:
Während des 24-wöchigen Zeitraums der verblindeten Behandlung finden in regelmäßigen Abständen Studienbesuche statt, einschließlich Hausbesuchen zur Verabreichung des Studienmedikaments. Einige Studienbesuche können aus der Ferne durchgeführt werden. Die Proteinaufnahme über die Nahrung und die Einhaltung der HCU-Behandlungen werden weiterhin überwacht und aufgezeichnet, um eine stabile Ernährung und die Einhaltung der HCU-Behandlung sicherzustellen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Travere Call Center
- Telefonnummer: 1-877-659-5518
- E-Mail: medinfo@travere.com
Studienorte
-
-
California
-
Culver City, California, Vereinigte Staaten, 90230
- Rekrutierung
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥12 bis ≤65 Jahre alt sein
- Es muss eine Diagnose einer klassischen HCU vorliegen, die auf klinischen, biochemischen und/oder molekulargenetischen Tests basiert
- Plasma-tHcy ≥80 µM beim Screening-Besuch, mit Platz für bis zu 18 Teilnehmer, die mit einem Screening-Plasma-tHcy ≥50 bis <80 µM eingeschrieben werden können
- Bereit, während der Dauer der Studie eine allgemein stabile Ernährung beizubehalten (es sei denn, aus medizinischen/sicherheitstechnischen Gründen sind Änderungen erforderlich)
- Bereit, die Aufnahme und Dosierung von Betain, Pyridoxin und Met-freier Formel für die Dauer der Studie im Allgemeinen stabil zu halten (sofern keine Änderungen aus medizinischen/sicherheitstechnischen Gründen erforderlich sind)
Ausschlusskriterien:
- Diagnose des Marfan-Syndroms, eines Mangels an Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) oder einer Störung des Cobalaminstoffwechsels
- Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand (z. B. Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen), die die Studienteilnahme oder -sicherheit beeinträchtigen würden (ausgenommen Komplikationen). der HCU).
- Vorgeschichte eines schwerwiegenden thrombotischen Ereignisses (z. B. Schlaganfall, Myokardinfarkt, Lungenembolie) in den letzten 6 Monaten.
- Körpergewicht ≥160 kg.
- Verwendung oder geplante Verwendung von injizierbaren Arzneimitteln, die PEG enthalten (ausgenommen PEG-haltige Impfstoffe)
- Jegliche frühere Exposition gegenüber Pegtibatinase und/oder frühere Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung von Pegtibatinase oder Pegtarviliase umfasste
- Vorherige schwere Immunreaktion auf ein PEG-haltiges Produkt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
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Volumenangepasste Kochsalzlösung SC BIW
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Experimental: Pegtibatinase
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Volle Zieldosis von Pegtibatinase BIW
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Plasma-tHcy-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Wochen 6 – 12
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Die durchschnittliche Veränderung der Plasma-tHcy-Werte gegenüber dem Ausgangswert über die Wochen 6 bis 12 erfolgte bei Teilnehmern, die die Standardtherapie erhielten und mit Pegtibatinase behandelt wurden, im Vergleich zu Teilnehmern, die die Standardtherapie und Placebo erhielten
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Wochen 6 – 12
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasma-tHcy-Spiegel
Zeitfenster: Wochen 16 – 24
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Die Änderung der Plasma-tHcy-Werte gegenüber dem Ausgangswert, gemittelt nach Woche 12 (Woche 16, 20, 24)
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Wochen 16 – 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Sergio Slawka, MD,MPH,GFMD, Travere Therapeutics, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Bindegewebserkrankungen
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Hyperhomocysteinämie
- Homocystinurie
Andere Studien-ID-Nummern
- TVTX-TVT058-301
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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