En undersøgelse for at undersøge effektivitet og sikkerhed af pegtibatinase sammenlignet med placebo hos deltagere ≥12 til ≤65 år med klassisk homocystinuri (HCU) på grund af cystathionin betasyntase-mangel Modtager standardbehandlingsbehandling (HARMONY)
En fase 3, parallel-gruppebehandling, blindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af pegtibatinase administreret subkutant ud over standardbehandling hos deltagere med klassisk homocystinuri på grund af cystathionin beta-syntase-mangel (HMONY)
Formålet med denne undersøgelse er at måle effektiviteten og sikkerheden af pegtibatinasebehandling sammenlignet med placebo hos deltagere med klassisk HCU, der modtager standardbehandling, og som ikke har opnået tHcy-målniveauer. Undersøgelsesdetaljer omfatter:
- Samlet undersøgelsesvarighed: op til 38 uger
Screening:
- Indledende screeningsvarighed: op til 4 uger
- Forbehandling Diætstandardisering Periodevarighed: op til 6 uger
Blindet behandlingsvarighed: 24 uger
- 2 ugers blindet dosistitreringsperiode
- 22 ugers blindet vurderingsperiode
- Sikkerhedsopfølgning: 4 uger efter sidste dosis (som relevant for dem, der ikke tilmelder sig det langsigtede forlængelsesstudie, ENSEMBLE)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overordnet design:
Dette globale fase 3 multicenter, multinationalt, randomiseret, blindet, placebokontrolleret studie vil blive udført i deltagere med klassisk CBS-deficient HCU, der modtager standardbehandling, og som fortsat har tHcy-niveauer ≥50 μM. Den samlede studievarighed vil være op til 38 uger. Ca. 70 deltagere (35 pr. arm) vil blive randomiseret til at modtage aktivt lægemiddel eller placebo (1:1 tildeling).
Screening:
Deltagerne vil indgå i en 2-faset screeningsperiode på op til 10 uger:
- Indledende screening: op til 4 ugers periode, hvor deltagerne vil blive vurderet for berettigelse
- Pre-treatment Diet Standardization Period (DSP): Efter at have opfyldt de indledende berettigelseskriterier, vil deltagerne påbegynde en præ-behandling DSP på op til 6 uger. DSP er beregnet til at hjælpe med at minimere variationen i proteinindtag og kosttilskud gennem hele den randomiserede del af undersøgelsen.
Grundlinjediæten og overholdelse af HCU-relaterede behandlinger vil blive registreret af diætisten ved hjælp af det HCU-specifikke diætovervågningsværktøj, kaldet SING (Simplified Ingested Nutrients Guide). Baseline diæt og behandlingsoverholdelse vil blive brugt som reference til fremtidig evaluering af dagligt intakt proteinindtag (DIPI) og HCU-behandlinger.
Blind behandlingsperiode:
I løbet af den 24-ugers blindede behandlingsperiode vil studiebesøg forekomme med regelmæssige intervaller, herunder hjemmebesøg til administration af studielægemiddel. Nogle studiebesøg kan foretages eksternt. Diætproteinindtag og overensstemmelse med HCU-behandlinger vil fortsat blive overvåget og registreret for at sikre en stabil diæt og HCU-behandlingsoverholdelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Travere Call Center
- Telefonnummer: 1-877-659-5518
- E-mail: medinfo@travere.com
Studiesteder
-
-
California
-
Culver City, California, Forenede Stater, 90230
- Rekruttering
- Travere Investigational Site - Virtual Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal være ≥12 til ≤65 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke
- Skal have en diagnose af klassisk HCU baseret på klinisk, biokemisk og/eller molekylær genetisk test
- Plasma tHcy ≥80 µM ved screeningsbesøg, med tillæg for op til 18 deltagere, som kan tilmeldes med en screening plasma tHcy ≥50 til <80 µM
- Villig til at opretholde en generelt stabil kost i hele undersøgelsens varighed (medmindre ændringer er nødvendige baseret på medicinske/sikkerhedsmæssige årsager)
- Villig til at opretholde et generelt stabilt indtag og doser af betain, pyridoxin og Met-fri formel i hele undersøgelsens varighed (medmindre ændringer er nødvendige baseret på medicinske/sikkerhedsmæssige årsager)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af Marfan syndrom, methylentetrahydrofolat reduktase (MTHFR) mangel eller forstyrrelse af cobalamin metabolisme
- Samtidig sygdom eller tilstand (f.eks. historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom), som ville forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller sikkerhed (undtagen komplikationer) af HCU).
- Anamnese med større trombotiske hændelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, lungeemboli) i de foregående 6 måneder.
- Kropsvægt ≥160 kg.
- Brug eller planlagt brug af injicerbare lægemidler, der indeholder PEG (undtagen PEG-holdige vacciner)
- Enhver tidligere eksponering for pegtibatinase og/eller tidligere deltagelse i et klinisk studie, der omfattede administration af pegtibatinase eller pegtarviliase
- Forud for alvorlig immunreaktion på et PEG-holdigt produkt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo
|
volumen-matchet saltvand SC BIW
|
|
Eksperimentel: pegtibatinase
|
Fuld måldosis af pegtibatinase BIW
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i plasma tHcy-niveauer
Tidsramme: Uge 6 - 12
|
Ændringen fra baseline i plasma tHcy-niveauer var i gennemsnit over uge 6 til 12 hos deltagere, der modtog standardbehandling og behandlede med pegtibatinase sammenlignet med deltagere, der modtog standardbehandling og placebo
|
Uge 6 - 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma tHcy niveauer
Tidsramme: Uge 16 - 24
|
Ændringen fra baseline i plasma tHcy-niveauer i gennemsnit efter uge 12 (uge 16, 20, 24)
|
Uge 16 - 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Sergio Slawka, MD,MPH,GFMD, Travere Therapeutics, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Bindevævssygdomme
- Metabolisme, medfødte fejl
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Aminosyremetabolisme, medfødte fejl
- Hyperhomocysteinæmi
- Homocystinuri
Andre undersøgelses-id-numre
- TVTX-TVT058-301
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Homocystinuri
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteCatholic University of the Sacred HeartAfsluttetGenetisk sygdom | Retinopati | Methylmalonic Aciduria og Homocystinuria, Cblc TypeItalien
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationPrimær hyperoxaluri type 3 | Diabetes mellitus | Hæmofili A | Hæmofili B | Arvelig fruktoseintolerance | Cystisk fibrose | Faktor VII-mangel | Fenylketonuri | Seglcellesygdom | Dravet syndrom | Duchennes muskeldystrofi | Prader-Willi syndrom | Fragilt X syndrom | Kronisk granulomatøs sygdom | Rett syndrom | Wilsons sygdom | Niemann-Pick... og andre forholdForenede Stater