Mají lidé s komplikacemi diabetes mellitus 1. typu jiný mikrobiom (MARVEL) (MARVEL)

Odůvodnění: Ukázalo se, že většina jedinců s diabetes mellitus 1. typu (T1D) má nějakou zbývající funkci β-buněk. Jedinci s T1D a zachovanou funkcí β-buněk mají nižší riziko hypoglykémie a diabetických komplikací. Faktory regulující zbytkovou funkci β-buněk nejsou známy. Pravděpodobným mechanismem vedoucím k zachování β-buněk je regulace imunologického tonusu střevním mikrobiomem. Nedávno jsme v malé pilotní kohortě (GUTDM1, METC 2020_105) publikovali, že zbytková funkce β-buněk je spojena s lepší kontrolou glykémie (čas v rozmezí) a spojena se specifickým složením střevní mikroflóry. Protože tato kohorta byla příliš malá na to, aby také prokázala souvislost s přítomností diabetických komplikací a získala dostatek jedinců se zachovanou funkcí β-buněk pro konfirmační intervenční studie ke zvýšení funkce β-buněk, zaměříme se nyní na nábor větší sledované kohorty. Cílem této kohorty je a) prozkoumat, zda reziduální funkce β-buněk souvisí se složením střevního mikrobiomu a počtem cirkulujících imunitních buněk u jedinců s T1D a diabetickými komplikacemi b) identifikovat 500 potenciálních vhodných jedinců se zachovanou funkcí β-buněk pro budoucí intervenci zkoušky.

Objektivní:

1. Zkoumat, zda jedinci T1D se zachovanou funkcí β-buněk vykazují zřetelnou signaturu střevních mikrobiálních a cirkulujících imunitních buněk, což vede ke snížení výskytu komplikací diabetu (CVD, nefropatie, neuropatie a retinopatie).
2. Identifikujte jedince se zachovanou funkcí β-buněk pro diagnostiku i budoucí intervenční studie ke zvýšení funkce β-buněk.

Design studie: 10letá longitudinální observační multicentrická kohortová studie

Studijní populace: 5 000 jedinců s diabetem 1. typu ve věku >18 let, kteří navštěvují ambulanci Diabeter center Amsterdam a Diabeter Nederland.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním cílovým parametrem je dlouhodobá reziduální funkce β-buněk, jak byla hodnocena výchozí hodnotou a stimulovanými hladinami C-peptidu v moči 2 hodiny po jídle po 3, 6 a 10 letech sledování. Sekundární cílový bod se týká přítomnosti a incidence komplikací diabetu (kardiovaskulární onemocnění, nefropatie, neuropatie a retinopatie), složení střevní mikroflóry měřené ve stolici pomocí sekvenování pomocí brokovnice, glukózový time-in-range (CGM-metrics) a následná dávka exogenního inzulínu. Terciární cílové parametry zahrnují profilování podskupin imunitních buněk, hodnocení autoreaktivních T lymfocytů a typizaci HLA pomocí sekvenování cirkulujících leukocytů s vysokým rozlišením (IMMOCHIP) ve vztahu k necílené plazmatické metabolomice (Metabolon).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Tato studie je považována za studii se zanedbatelným rizikem. Pacient před návštěvou základní studie vyplní několik dotazníků, bude si vést deník jídla a bude sbírat moč a stolici. Při studijní návštěvě budeme vyžadovat vzorek plazmy nalačno, což mírně zvýší šance na hypoglykemickou epizodu, do značné míry zmírněné, protože všichni účastníci nosí monitor glukózy. Dodatečně spočítáme BMI, obvod pasu, ztuhlost jater a změříme krevní tlak. Dotazníky zjišťují zátěž diabetickými komplikacemi, socioekonomický status a finanční gramotnost, břišní potíže a hypoglykemické příhody a komorbidity spojené s diabetem, kvalitu života a psychické fungování. Tvrdíme, že riziko a nepohodlí spojené s touto studií jsou podobné jako u každoroční kontroly diabetu a jsou oprávněné ve světle potenciálně hlubokých poznatků a nových léčebných postupů, které lze získat studiem vlivu střevního mikrobiomu na zbytkovou funkci β-buněk T1D.