CAR-GPC3 T buňky u pacientů s refrakterním hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-70 let;
2. Patologicky potvrzený pokročilý hepatocelulární karcinom (HCC);
3. ≥1 měřitelná cílová léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1);
4. Nádorová tkáň pozitivní na expresi GPC3 podle testu imunohistochemického barvení (IHC);
5. Odhadované přežití > 12 týdnů;
6. Child-Pugh stupeň A;
7. skóre výkonu ECOG 0-1;
8. HBV-DNA < 200 IU/ml, pokud je pozitivní na HBsAg nebo HBcAb. Pacienti pozitivní na HBsAg budou dostávat antivirovou léčbu podle „Směrnice prevence a léčby chronické hepatitidy B: aktualizace z roku 2015“;
9. Mít dostatečný žilní přístup pro aferézu nebo odběr žilní krve;
10. Bílé krvinky ≥ 2,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 60×109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, lymfocyty ≥ 0,4×109/l
11. Sérový albumin ≥ 30 g/dl, sérová lipáza a amyláza ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN), sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN a clearance endogenního kreatininu ≥ 40 ml/min, ALT a AST ≤ 5 ULN, Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 ULN, protrombinový čas je o méně než 4 s delší než normálně;
12. Negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před infuzí CAR T as ochotou používat spolehlivé antikoncepční metody k zabránění otěhotnění do 12 měsíců po infuzi CAR T u žen v plodném věku; Po provedení sterilizace nebo s ochotou používat spolehlivé metody antikoncepce k zabránění těhotenství u mužů s partnerkou v plodném věku během studie;
13. Umět porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

Pokud pacient splňuje některé z vylučovacích kritérií, musí být ze studie vyloučen.

1. Těhotné nebo kojící pacientky;
2. Pozitivní sérové ​​testy na HCV, HIV nebo syfilis;
3. Přítomnost koinfekce HBV/HCV;
4. Přítomnost jakékoli nekontrolovatelné aktivní infekce, jako je, ale bez omezení, aktivní tuberkulóza
5. Anamnéza systémového podávání steroidů (kromě inhalačních steroidů) nebo jiných imunosupresiv během 2 týdnů před aferézou;
6. Alergie na imunoterapii a související léky nebo β-laktamová antibiotika v anamnéze nebo jiná závažná alergie v anamnéze;
7. Anamnéza nebo současná přítomnost jaterní encefalopatie;
8. Přítomnost ascitu s klinickým významem, který je definován jako pozitivně zaměřené fyzikální vyšetření na ascites, nebo ascites, který vyžaduje léčebný zásah (nezahrnuje jakýkoli ascites zobrazený na obrazových vyšetřeních bez nutnosti klinického zásahu);
9. ≥ 50 % normálních jater obsazených nádorovou tkání HCC nebo přítomností nádorového trombu v portální žíle, mezenterické žíle nebo dolní žíle na základě analýzy obrazu;
10. Přítomnost metastatické léze HCC v centrálním nervovém systému nebo přítomnost jiných onemocnění centrálního nervového systému s klinickým významem;
11. Přítomnost srdečního onemocnění, které vyžaduje léčebný zásah, nebo špatně kontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 160 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg);
12. Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje imunosupresivní léčbu;
13. Transplantace orgánů v anamnéze nebo v současné době na čekací listině pro transplantaci orgánů, včetně, ale bez omezení, transplantace jater;
14. Anti-HCC terapie zahrnující, ale bez omezení, chirurgickou resekci, intervenční terapii, radiační terapii, chemoterapii a imunoterapii, během 2 týdnů před aferézou;
15. Anamnéza podávání monoklonálních protilátek anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo jiné imunoterapie;
16. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let nebo přítomnost jiných aktivních malignit (kromě rakoviny děložního čípku in situ a bazaliomů);
17. Přítomnost jiných závažných onemocnění nebo stavů, včetně nekontrolovaného diabetu (HbA1c > 7 % při léčbě); těžká srdeční dysfunkce s LVEF < 45 %; infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo nestabilní arytmie v posledních 6 měsících plicní embolie; chronická obstrukční plicní nemoc; intersticiální plicní onemocnění; objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 60 %, žaludeční vřed; anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo potvrzená tendence ke gastrointestinálnímu krvácení;
18. Zkoušejícím bylo zjištěno, že se jedná o nedostatečnou shodu pro studii.