Studie BL-M07D1 v kombinaci s pertuzumabem versus docetaxel plus trastuzumab a pertuzumab u pacientů s HER2-pozitivním rekurentním nebo metastazujícím karcinomem prsu v první linii

Kriteria zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Pacientky ve věku ≥18 a ≤75 let v době podepsání informovaného souhlasu;
3. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
4. Pacientky s histologicky nebo cytologicky potvrzeným, dříve neléčeným, neresekovatelným recidivujícím nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu;
5. Jasný hormonální receptorový (HR) status;
6. Souhlas poskytnout vhodné vzorky nádorové tkáně;
7. Mít alespoň jeden měřitelný cílový léz definovaný podle RECIST v1.1;
8. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se musí zotavit na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE v5.0;
10. Úrovně funkce orgánů musí splňovat požadavky;
11. U premenopauzálních žen s reprodukčním potenciálem musí být těhotenský test proveden do 7 dnů před zahájením léčby s negativním výsledkem sérového těhotenství a nesmí kojit; všechny zařazené pacientky musí používat adekvátní a vysoce účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a 7 měsíců po ukončení léčby.

Kriteria vyloučení:

1. Podstoupily chirurgickou léčbu, radikální radioterapii, imunoterapii apod. do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou.
2. Dříve podstoupily léčbu ADC léky s deriváty kamptotecinu jako toxiny.
3. Anamnéza závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění do šesti měsíců před screeningem.
4. Přidružené plicní onemocnění vedoucí k těžce narušené funkci plic.
5. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/intersticiální pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy apod.
6. Prodloužení QT intervalu, kompletní blokáda levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok třetího stupně nebo časté a nekontrolované arytmie.
7. Diagnostikován jiný primární maligní nádor do 5 let před první dávkou.
8. Nově vznikla hluboká žilní trombóza do 14 dnů před screeningem.
9. Hypertenze špatně kontrolovaná antihypertenzivy.
10. Pacientky s aktivními metastázami centrálního nervového systému.
11. Anamnéza závažných alergických reakcí na rekombinantní humanizované protilátky nebo jakékoli pomocné látky nebo složky přípravku BL-M07D1.
12. Anamnéza autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
13. Dříve podstoupily léčbu antracykliny překračující stanovený dávkový limit.
14. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B, cirhóza nebo infekce virem hepatitidy C.
15. Závažná infekce do 4 týdnů před prvním použitím studijního léku apod.
16. Pacientky s velkým výpotkem v serózních dutinách, výpotkem v serózních dutinách s výraznými příznaky nebo špatně kontrolovaným výpotkem v serózních dutinách.
17. Podstupují systémovou léčbu kortikosteroidy >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent před randomizací apod.
18. Přítomnost závažných neurologických nebo psychiatrických poruch.
19. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou krvácivou tendencí do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
20. Střevní obstrukce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem apod.
21. Subjekty plánující přijetí nebo které přijaly živé vakcíny do 28 dnů před první dávkou.
22. Přítomnost dalších závažných fyzických stavů, abnormálních laboratorních nálezů nebo špatné compliance, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo podle názoru vyšetřovatele pacientku činí nevhodnou pro účast ve studii.