Studie BL-M07D1 u pacientek s rekurentními nebo metastatickými gynekologickými malignitami exprimujícími HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně a dodržujte požadavky protokolu;
2. Ženský;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let;
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. pacientky s recidivujícími nebo metastazujícími HER2-pozitivními/nízkoexpresními gynekologickými malignitami, u kterých selhala standardní léčba nebo ji netolerují, nebo které v současné době žádnou standardní léčbu nemají;
6. Histopatologie gynekologických maligních nádorů by měla splňovat následující podmínky: HER2 pozitivní; nízká exprese HER2;
7. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárních nebo metastatických lézí do 2 let;
8. Byla vyžadována alespoň jedna měřitelná léze splňující definici RECIST v1.1;
9. skóre ECOG 0 nebo 1;
10. Toxicita předchozí antineoplastické terapie se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
11. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
12. Během 14 dnů před screeningem nebyla povolena žádná krevní transfuze, použití jakýchkoli buněčných růstových faktorů a/nebo léků zvyšujících krevní destičky a úroveň orgánových funkcí musela být přijatelná;
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. albumin >30 g/l;
15. Ženy, které pravděpodobně porodí, musí mít negativní sérové/močové těhotenství do 7 dnů před léčbou a musí být bez laktace; Všechny zařazené pacientky by měly mít během léčebného cyklu a 6 měsíců po ukončení léčby vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili protinádorovou léčbu před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny; Orální fluorouracily; Paliativní radioterapie; Protinádorová tradiční čínská medicína nebo čínská patentová medicína;
2. dostávali předchozí lékovou terapii ADC s derivátem kamptotecinu (inhibitor topoizomerázy I) jako toxinem;
3. měl v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění;
4. aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění;
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory během 5 let před prvním podáním, kromě vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu prostaty/cervixu/prsu in situ;
6. Nestabilní trombotické příhody, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující lékařskou intervenci do 6 měsíců před screeningem;
7. pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
8. Hypertenze špatně kontrolovaná antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
9. Současné intersticiální onemocnění plic, intersticiální pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo tato onemocnění v anamnéze;
10. pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou (meningeální metastázy);
11. pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli složku BL-M07D1;
12. pacienti podstoupili předchozí transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
13. HIV pozitivní, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
14. aktivní infekce vyžadující systémovou terapii, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
15. účastnili se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou;
16. těhotné nebo kojící ženy;
17. Zkoušející nepovažoval za vhodné použít jiná kritéria pro účast ve studii.