Testování přidání protinádorového léku Sonrotoclax ke standardní léčbě Zanubrutinibem u dříve neléčené CLL/SLL

Kritéria pro zařazení:

• KROK 0: Toto odeslání kostní dřeně nebo periferní krve do společnosti Adaptive je povinné před registrací/náhodným zařazením pro identifikaci klonu potřebného pro testování MRD v reálném čase. Vzorek kostní dřeně by měl pocházet z první aspirace (tj. prvního odběru). Aspirační jehla by měla být v případě potřeby přesměrována, aby bylo možné získat první odběr kostní dřeně. Měl by být získán co nejdříve po předběžné registraci, aby byla potvrzena způsobilost k registraci.

• KROK 0: Pacienti musí mít diagnózu CLL/SLL podle kritérií International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) z roku 2018, která zahrnují všechny následující body:

  • ≥ 5 x10^9 /L B lymfocytů (5000/μL) v periferní krvi (CLL) nebo biopsie lymfatické uzliny prokazující SLL s níže uvedeným imunofenotypem (SLL)
  • Při morfologickém vyšetření musí být leukemické buňky malé zralé lymfocyty.
  • Imunofenotyp buněk CLL (provedený lokálně) musí odhalit klonální populaci B buněk, která koexprimuje B-buněčné povrchové markery CD19 a CD20, stejně jako T-buněčný antigen CD5. Pacienti s jasnou expresí povrchového imunoglobulinu nebo nedostatkem exprese CD23 ve více než 10 % buněk nesmí mít translokaci t(11;14) podle interfázové cytogenetiky.

• KROK 0: Pacienti musí splňovat kritéria pro léčbu podle směrnic IWCLL 2018, která zahrnují alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Příznaky selhání kostní dřeně projevující se rozvojem nebo zhoršením anémie nebo trombocytopenie (nepřisuzované autoimunitní hemolytické anémii nebo trombocytopenii), typicky hemoglobin (Hb) < 10 g/dL, počet trombocytů < 100 000/mm³
  • Masivní (> 6 cm pod pobřežním okrajem), progresivní nebo symptomatická splenomegalie
  • Masivní uzliny (tj. > 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie
  • Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie, která špatně reaguje na standardní léčbu

  • Ústavní příznaky, které zahrnují některý z následujících:

    • Neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 10 % během předchozích 6 měsíců
    • Významná únava (tj. výkonnostní stav [PS] Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ≥ 2)
    • Horečky >100,5 °F nebo 38,0 °C po dobu 2 týdnů nebo déle bez známek infekce
    • Noční pocení > 1 měsíc bez známek infekce
• KROK 0: Pacienti nesměli mít předchozí léčbu CLL (s výjimkou paliativních steroidů nebo léčby autoimunitních komplikací CLL rituximabem nebo steroidy)
• KROK 0: Léčba rituximabem a/nebo vysokými dávkami kortikosteroidů pro autoimunitní komplikace CLL musí být dokončena před zařazením. Paliativní steroidy musí být v dávce nepřesahující 20 mg/den prednizonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu v době registrace.
• KROK 0: Věk ≥ 65 let
• KROK 0: Výkonnostní stav ECOG ≤ 2
• KROK 0: Pacienti se známou infekcí HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců před registrací jsou způsobilí pro tuto studii.
• KROK 0: U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, je-li indikována.
• KROK 0: Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
• KROK 0: Pacienti nesmějí dostávat aktivní systémovou antikoagulační léčbu warfarinem. Pacienti musí být bez léčby warfarinem po dobu alespoň 5 poločasů vylučování a s normálním INR před zařazením.
• KROK 0: Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické posouzení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, musí být pacienti ve třídě 2B nebo lepší.

Pacienti s akutními srdečními příhodami do 6 měsíců před registrací by měli být pečlivě vyhodnoceni z hlediska vhodnosti pro zařazení.

• KROK 0: Žádní pacienti s anamnézou závažné poruchy srážlivosti krve nebo anamnézou hemoragické cévní mozkové příhody nebo nitrolebního krvácení.
• KROK 0: Žádní pacienti se známým aktivním progresivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
• KROK 0: Žádné známé zdravotní stavy způsobující neschopnost polykat perorální formy léků.
• KROK 1: Zpráva od Adaptive potvrzující měřitelný a sledovatelný B-buněčný klon.
• KROK 1: Pacienti nesměli mít velký chirurgický zákrok do 7 dnů před zařazením nebo menší chirurgický zákrok do 5 dnů před zařazením. Příklady menších chirurgických zákroků zahrnují zubní chirurgii, zavedení žilního přístupu, biopsii kůže nebo aspiraci kloubu. Rozhodnutí o tom, zda je chirurgický zákrok velký nebo malý, může být ponecháno na uvážení ošetřujícího lékaře.
• KROK 1: Žádní pacienti s probíhající aktivní plísňovou, bakteriální nebo virovou infekcí vyžadující systémovou léčbu, s výjimkou těch popsaných v protokolu studie.
• KROK 1: Pacienti nesmějí vyžadovat více než 20 mg prednizonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu denně.
• KROK 1: Pacienti nesmějí mít nekontrolovanou aktivní systémovou infekci vyžadující intravenózní antibiotika.
• KROK 1: Pacienti nesmějí mít trvalou potřebu léčby silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4/5. Jakýkoli takový inhibitor nebo induktor musel být vysazen alespoň 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijního léku.
• KROK 1: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm³, pokud není způsoben postižením kostní dřeně.
• KROK 1: Počet trombocytů ≥ 30 000/mm³
• KROK 1: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud není způsoben postižením jater, hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem).
• KROK 1: Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalacetát transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN), pokud není způsobeno infiltrací onemocnění do jater.
• KROK 1: Vypočtená (calc.) clearance kreatininu podle rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min.
• KROK 1: Poměr bílkovin v moči ke kreatininu < 1 nebo bílkoviny v moči ≤ 1+.
• KROK 2: Detekovatelné MRD ≥ 10 reziduálních klonálních buněk na milion jaderných buněk v periferní krvi při hodnocení restagingu C15 z ClonoSEQ.
• KROK 2: Odpověď PR, PR-L, CR, CCR nebo CRi na léčbu zanubrutinibem sonrotoclaxem.