Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie inhibitoru Bcl-2 BGB-11417 u účastníků se zralými malignitami B-buněk

28. února 2024 aktualizováno: BeiGene

Fáze 1a/1b otevřená studie eskalace a expanze dávky Bcl-2 inhibitoru BGB-11417 u pacientů se zralými B-buněčnými malignitami

Účelem této studie je určit bezpečnost, snášenlivost; a definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D); a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost schématu postupného dávkování a při RP2D monoterapie BGB-11417 a při podávání v kombinaci se zanubrutinibem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

537

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
        • Nábor
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Orange, New South Wales, Austrálie, 2800
        • Nábor
        • Orange Health Service (Central West Cancer Care Centre)
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Austrálie, 4217
        • Nábor
        • Pindara Private Hospital
      • Tugun, Queensland, Austrálie, 4224
        • Nábor
        • John Flynn Private Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Nábor
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford PK, South Australia, Austrálie, 5042
        • Nábor
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Nábor
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Nábor
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • Nábor
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Nábor
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Nábor
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Nábor
        • Linear Clinical Research
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20162
        • Nábor
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Itálie, 20132
        • Nábor
        • Ospedale San Raffaele
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Nábor
        • Azienda Unita Sanitaria Locale di Ravenna
      • Verona, Itálie, 37134
        • Nábor
        • Centroricerche Cliniche Di Verona Srl
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Nábor
        • Auckland City Hospital
      • Takapuna, Nový Zéland, 0622
        • Nábor
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Nový Zéland, 6021
        • Nábor
        • Wellington Regional Hospital (Ccdhb)
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
      • Ulm, Německo, 89081
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX42PG
        • Nábor
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • UCLA Hematologyoncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Mskcc
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute At Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • Upmc Hillman Cancer Center(Univ of Pittsburgh)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Nábor
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Nábor
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Vall D Hebron Institute of Oncology Vhio
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Nábor
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • START Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra Pamplona
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Nábor
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

1.

Potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

Kohorty NHL:

  1. MZL i. R/R extranodální, slezinná nebo nodální MZL definovaná jako onemocnění, které relabovalo po nebo bylo refrakterní na alespoň jednu předchozí terapii ii. Aktivní onemocnění vyžadující léčbu
  2. FL i. R/R FL (stupeň 1, 2 nebo 3a na základě klasifikace nádorů hematopoetické a lymfoidní tkáně WHO 2008) a definován jako onemocnění, které relabovalo po nebo bylo refrakterní na alespoň 1 předchozí systémovou léčbu
  3. DLBCL i. R/R DLBCL (včetně všech podtypů DLBCL) definované jako onemocnění, které relabovalo po nebo bylo refrakterní na alespoň dvě předchozí systémové terapie a buď progredovalo po transplantaci autologních kmenových buněk, nebo není kandidátem na autologní transplantaci kmenových buněk (kvůli komorbiditám nebo ne - schopnost reagovat na záchrannou chemoterapii)

  4. Transformovaný indolentní B-buněčný NHL i. Jakýkoli lymfom jinak způsobilý pro část 1, který se transformoval na agresivnější lymfom. Pacienti s transformací z CLL nebo SLL (Richterova transformace) nejsou způsobilí pro část 1.

    Kohorty CLL/SLL:

  5. Diagnóza CLL/SLL, která splňuje kritéria Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) i. Onemocnění charakterizované jako onemocnění R/R definované jako onemocnění, které relabovalo po nebo bylo refrakterní na alespoň 2 předchozí terapie ii. Vyžadující léčbu definovanou v anamnéze

    MCL kohorty:

  6. WHO-definovaný MCL I. R/R MCL definovaný jako onemocnění, které relabovalo po nebo bylo refrakterní na alespoň 1 předchozí systémovou terapii; ii. Vyžadující léčbu podle názoru vyšetřovatele

    kohorty WM:

  7. WM definovaná WHO (klinická a definitivní histologická diagnóza) i. R/R onemocnění definované jako onemocnění, které se vrátilo po nebo bylo refrakterní na alespoň 1 předchozí terapii; ii. Splnění alespoň 1 kritéria pro léčbu podle kritérií konsenzuálního panelu ze sedmého mezinárodního workshopu o Waldenströmově makroglobulinémii (Dimopoulos et al 2014) 2.

Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI), definované jako:

A. CLL: nejméně 1 lymfatická uzlina o nejdelším průměru > 1,5 cm a měřitelná ve 2 kolmých rozměrech nebo klonální lymfocyty měřené průtokovou cytometrií b. DLBCL, FL, MZL, SLL: alespoň 1 lymfatická uzlina > 1,5 cm v nejdelším průměru NEBO 1 extranodální léze > 1,0 cm v nejdelším průměru, měřitelná alespoň ve 2 kolmých rozměrech. Pro MZL je izolovaná splenomegalie považována za měřitelnou pro tuto studii

3. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 4. Přiměřená funkce orgánů 5.

Přiměřená funkce slinivky břišní indikována:

  1. Sérová amyláza ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  2. Sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Známé postižení centrálního nervového systému lymfomem/leukémií
  2. Známý novotvar z plazmatických buněk, prolymfocytární leukémie, Richterův syndrom v anamnéze nebo suspektní Richterův syndrom
  3. Předchozí léčba ≥ 2 měsíce s inhibitorem B-buněčného lymfomu-2 (Bcl-2) nebo progrese

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BGB-11417 Kohorty rozšíření monoterapie: Část 2
Účastníci s R/R indolentní NHL včetně FL, MZL; agresivní NHL včetně DLBCL, transformovaná NHL; CLL/SLL s nízkou nádorovou zátěží nebo nízkou clearance kreatinu; CLL/SLL s bez vysoké nádorové zátěže nebo s nízkou clearance kreatinu dostane perorálně BGB-11417 v dávce RP2D, aby se dále definoval bezpečnostní profil
Lék: BGB-11417
Filmem potahované tablety podávané jednou denně v dávce specifikované v léčebné větvi
Ostatní jména:
  • Sonrotoclax
Experimentální: BGB-11417 Vyhledání dávky pro monoterapii: Část 1
Účastníci s relabujícím/refrakterním (R/R) non-Hodgkinským lymfomem (NHL) včetně folikulárního lymfomu (FL), difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), lymfomu marginální zóny (MZL) nebo transformovaného NHL, lymfomu z plášťových buněk (MCL) ; Waldenströmsova makroglobulinémie (WM); a chronická lymfocytární leukémie (CLL)/lymfom z malých lymfocytů (SLL) budou dostávat perorálně BGB-11417, dokud nebude možné stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) (nebo maximální vzestupnou dávku (MAD)) a doporučenou dávku fáze 2
Lék: BGB-11417
Filmem potahované tablety podávané jednou denně v dávce specifikované v léčebné větvi
Ostatní jména:
  • Sonrotoclax
Experimentální: BGB-11417 + Zjištění dávky kombinované terapie Zanubrutinib: Část 3
Účastníci s R/R indolentní NHL včetně FL, MZL; agresivní NHL včetně DLBCL, transformovaná NHL; R/R MCL; R/R nebo dosud neléčená (TN) CLL/SLL bude dostávat perorálně BGB-11417, dokud nebude možné stanovit RP2D v kombinaci se zanubrutinibem
Lék: BGB-11417
Filmem potahované tablety podávané jednou denně v dávce specifikované v léčebné větvi
Ostatní jména:
  • Sonrotoclax
Lék: Zanubrutinib
320 mg denně podávaných jako dvě 80mg tobolky dvakrát denně (160 mg dvakrát denně) nebo jako čtyři 80mg tobolky jednou denně (320 mg jednou denně)
Ostatní jména:
  • BGB-3111
Experimentální: BGB-11417 + Rozšíření dávky kombinované terapie Zanubrutinib: Část 4
Účastníci s R/R indolentní NHL včetně FL, MZL; agresivní NHL včetně DLBCL, transformovaná NHL; R/R MCL; R/R nebo dosud neléčená (TN) CLL/SLL dostanou perorálně BGB-11417 v dávce RP2D, aby se dále definoval bezpečnostní profil v kombinaci se zanubrutinibem
Lék: BGB-11417
Filmem potahované tablety podávané jednou denně v dávce specifikované v léčebné větvi
Ostatní jména:
  • Sonrotoclax
Lék: Zanubrutinib
320 mg denně podávaných jako dvě 80mg tobolky dvakrát denně (160 mg dvakrát denně) nebo jako čtyři 80mg tobolky jednou denně (320 mg jednou denně)
Ostatní jména:
  • BGB-3111
Experimentální: : BGB-11417 + Eskalace kombinované terapie Zanubrutinibem: Část 5
Účastníci s dosud neléčenou CLL/SLL budou dostávat perorálně BGB-11417, dokud nebude možné stanovit RP2D v kombinaci s obinutuzumabem bez a se zanubrutinibem.
Lék: BGB-11417
Filmem potahované tablety podávané jednou denně v dávce specifikované v léčebné větvi
Ostatní jména:
  • Sonrotoclax
Lék: Zanubrutinib
320 mg denně podávaných jako dvě 80mg tobolky dvakrát denně (160 mg dvakrát denně) nebo jako čtyři 80mg tobolky jednou denně (320 mg jednou denně)
Ostatní jména:
  • BGB-3111
Experimentální: BGB-11417 + Rozšíření dávky kombinované terapie Zanubrutinib: Část 6
Účastníci s dosud neléčenou CLL/SLL dostanou perorálně BGB-11417 v dávce RP2D, aby se dále definoval bezpečnostní profil v kombinaci s obinutuzumabem bez a se zanubrutinibem
Lék: BGB-11417
Filmem potahované tablety podávané jednou denně v dávce specifikované v léčebné větvi
Ostatní jména:
  • Sonrotoclax
Lék: Zanubrutinib
320 mg denně podávaných jako dvě 80mg tobolky dvakrát denně (160 mg dvakrát denně) nebo jako čtyři 80mg tobolky jednou denně (320 mg jednou denně)
Ostatní jména:
  • BGB-3111
Lék: obinutuzumab
Podává se jako intravenózní infuze podávaná podle etikety.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažívají naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky (AE), které vedly k ukončení BGB-11417
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Část 1, Část 3: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Den 1 až 21 dní cílová dávka studovaného léku, průměrně 18 měsíců
Den 1 až 21 dní cílová dávka studovaného léku, průměrně 18 měsíců
Část 1, Část 3: Maximální RP2D BGB-11417
Časové okno: Den 1 do poslední dávky studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Den 1 do poslední dávky studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Část 1, část 3: Počet účastníků, kteří prodělali relevantní události syndromu z rozpadu nádoru (TLS).
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců
Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-poslední) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-∞) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Doba potřebná k tomu, aby byla polovina počáteční dávky podaná k odstranění z těla (T1/2) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Zjevné povolení (CL/F) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Oblast ustáleného stavu pod křivkou koncentrace-čas 0 – poslední den (AUCLast, ss) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Část 3, Část 4: Oblast ustáleného stavu pod křivkou koncentrace-čas 0 - Poslední den (AUCLast, ss) zanubrutinibu
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax, ss) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Část 3, Část 4: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace zanubrutinibu v ustáleném stavu (Cmax, ss)
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Ctrough, SS) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Část 3, Část 4: Koncentrace plazmy pozorované v ustáleném stavu (Ctrough, SS) zanubrutinibu
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Doba ustáleného stavu do maximální plazmatické koncentrace (Tmax, ss) BGB-11417
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Část 3, Část 4: Doba ustáleného stavu do maximální plazmatické koncentrace (Tmax, ss) zanubrutinibu
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Část 2: AUC BGB-11417 podané po vysoce tučném/kalorickém jídle (HF-Fed)
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Část 2: Cmax BGB-11417 podané po vysoce tučném/kalorickém jídle (HF-Fed)
Časové okno: Podávejte až 12 hodin po dávce
Podávejte až 12 hodin po dávce
Část 2, Část 4, Část 6: Celková míra odezvy (ORR) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců
ORR je definován jako podíl účastníků, kteří potvrdili úplnou odpověď Kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, v průměru 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Simpson, BeiGene

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BGB-11417-101
  • CTR20231287 (Identifikátor registru: ChinaDrugTrials)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zralé B-buněčné malignity

Klinické studie na BGB-11417

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit