Veje til forbedring af funktionel kapacitet hos ældre patienter med kronisk nyresygdom og hjerte-kar-sygdom (CKD&CAD)

Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) har en høj morbiditet og dødelighed af hjerte-kar-sygdomme (CVD). Begge tilstande er almindelige hos ældre patienter. Nedsat træningskapacitet forudsiger dårligere resultater hos patienter med CVD2 og CKD. Selvom træningstolerance er svækket ved CKD4, er begrænset forbedring hos disse patienter mulig. Et kritisk hul i viden er, hvordan man optimerer træningskapaciteten hos disse patienter for at forbedre kvaliteten og muligvis levetiden.

Ved CKD er både struktur og funktion af skeletmuskulaturen forstyrret. Derudover reduceres energiproduktion fra mitokondrier, som falder med alderen, og forskellige sygdomme også ved CKD. Nylige undersøgelser fra vores gruppe har rapporteret, at forskelle i mitokondriefunktion er forbundet med varianser i fysisk formåen, træningskapacitet og ganghastighed.

I foreløbige data, patienter, der går ind i vores hjerterehabilitering (CR) med trin III CKD [glomerulær filtrationshastighed (GFR) på <60 ml/min/1,73 m2] havde en reduceret forbedring i træningskapacitet sammenlignet med dem med en normal GFR (Δ1,7 vs 2,7 Metabolic Equivalents of Exercise eller METs, p<0,05) på trods af samme grad af adhærens. Træningskapaciteten efter CR hos patienter med nedsat GFR var større hos n-3 flerumættede fedtsyrer (n-3 PUFA) brugere end hos ikke-brugere [Δ MET 2.0 (1.4-2.5) vs 1,4 (1,1-1,7), p<0,05], hvilket tyder på, at n-3 PUFA med træning kan være bedre end træning alene. Med gavnlige kliniske effekter ved CKD bliver n-3 PUFA nu grundigt undersøgt i dialysepopulationen. I andre patientpopulationer, herunder dem med kronisk obstruktiv lungesygdom og dilateret kardiomyopati, forbedrer daglig indtagelse/brug af n-3 flerumættede fedtsyrer (n-3 PUFA) eller fiskeolie træningskapaciteten. Denne intervention er sikker, enkel og veltolereret. Flere evidenslinjer tyder på, at muskel- og mitokondriefunktion forbedres med træning og n-3 PUFA-tilskud. En sådan behandling kan forbedre mitokondriel bioenergetik ved forskellige mekanismer, herunder opregulering af mitokondriel biogenese og gener involveret i mitokondriel fedtsyreoxidation, samt stigning i mitokondriel indhold og funktion. Flowmedieret vasodilatation er svækket ved CKD. Det kan også forbedres med n-3 PUFA-tilskud, som kunne være en alternativ mekanisme til forbedret ilttilførsel til muskler hos ældre patienter med CAD og CKD som i ikke-CKD-populationen. En yderligere mulig fordel ved n-3 PUFA er undertrykkelse af inflammation.

Nuværende praksis er dog at indskrive patienter med CAD og CKD i standard CR uden ordination af n-3 PUFA.

Eksperimentelle og epidemiologiske undersøgelser indikerer, at acidæmi og metabolisk acidose er forbundet med udvikling og progression af CKD og med øget dødelighed hos disse patienter. Metabolisk acidose forbundet med CKD bidrager også til skeletmuskelatrofi ved aktivering af ubiquitin-proteasomaksen. Selv en let korrektion af acidose kan forbedre musklernes anabolske tilstand ved at nedregulere ubiquitin-proteasomsystemet. Klinisk kan bikarbonattilskud forbedre muskelfunktionen. Denne intervention er også sikker, enkel og veltolereret.

I betragtning af at muskelfunktionen er unormal ved CKD, og ​​at både n-3 PUFA og bikarbonattilskud har vist sig at forbedre muskelfunktionen og træningskapaciteten, er det vores formål med denne undersøgelse at studere virkningerne af disse stoffer på træningskapaciteten hos patienter med CAD og CKD.

Efterforskerne foreslår et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret, 2x2 faktorielt design, pilotstudie af n-3 PUFA og/eller oral bicarbonatbrug hos ældre (alder >60 år) CAD-patienter med samtidig CKD, der tilmeldes en standard, 3 -måneders CR-program. Efterforskerne vil vurdere virkningerne af denne intervention på træningskapacitet, markører for inflammation og serumbicarbonatkoncentration. Investigatorens mål er at opnå 8 evaluerbare patienter pr. gruppe. Træningskapaciteten vil blive målt ved Oxygen (VO2) peak. Respons på bicarbonat vil blive overvåget ved serumbicarbonatkoncentration. Da CKD kan påvirke muskelfunktionen negativt både ved acidose og/eller mitokondriefunktion, foreslår efterforskeren, at disse kan være mekanismer for den dårligere træningskapacitet hos disse patienter. Investigatorens overordnede hypotese er, at træningskapacitetsrespons på CR hos ældre patienter med CKD kan modificeres ved samtidig brug af n-3 PUFA og/eller bicarbonat for at undertrykke acidose.