Dosisfindingsundersøgelse af BI 836880 hos patienter med solide tumorer
Et første-ind-humant fase I, ikke-randomiseret, åbent, multicenter dosiseskaleringsforsøg af BI 836880 administreret ved gentagne intravenøse infusioner hos patienter med solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >= 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet, som er lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, og enten refraktær efter standardbehandling for sygdommen eller for hvilken standardterapi ikke er pålideligt effektiv, f.eks. de tolererer ikke eller har kontraindikationer til ellers tilgængelig standardbehandling og tumorlæsioner, der kan evalueres for dynamisk kontrastforstærket (DCE)-MRI ved MTD.
- ECOG-ydeevnestatus <= 2
- Tilstrækkelige lever-, nyre- og knoglemarvsfunktioner
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
- Forventet levetid min. 3 måneder efter efterforskerens vurdering
- Genopretning fra alle reversible uønskede hændelser fra tidligere anti-cancer-terapier til baseline eller CTCAE grad 1, bortset fra alopeci (enhver grad) sensorisk perifer neuropati CTCAE grad <= 2 eller anses for ikke at være klinisk signifikant.
- tilstrækkelig prævention af mandlige og kvindelige patienter under forsøget og i mindst 6 måneder efter endt behandling.
Eksklusionskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
- Nuværende eller tidligere behandling med en hvilken som helst systemisk anti-cancerterapi enten inden for 28 dage eller minimum 5 halveringstider, alt efter hvad der er den korteste af forsøgets start.
- Alvorlig samtidig sygdom, især dem, der påvirker overholdelse af forsøgskrav, eller som anses for relevante for evalueringen af endepunkterne for forsøgslægemidlet
- Større skader og/eller operation eller knoglebrud inden for 4 uger efter behandlingsstart eller planlagte kirurgiske indgreb i forsøgsperioden.
- patienter med personlig eller familiehistorie med QT-forlængelse og/eller langt QT-syndrom eller forlænget QTcF ved baseline (> 470 ms). QTcF vil blive beregnet af investigator som gennemsnittet af de 3 EKG'er taget ved screening.
- Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II). Ukontrolleret hypertension defineret som: blodtryk i udhvilet og afslappet tilstand >=140 mmHg systolisk eller >=90 mmHg diastolisk (med eller uden medicin), målt i henhold til protokol.
- Anamnese med svær hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 12 måneder (eksklusive central venekatetertrombose og perifer dyb venetrombose).
- Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose efter investigators mening.
- Patient med hjernemetastaser, der er symptomatiske og/eller kræver behandling.
- Patienter, som kræver fulddosis antikoagulering (i henhold til lokale retningslinjer).
- Aktivt alkohol- eller stofmisbrug efter efterforskerens opfattelse.
- Patienter, der er under retsbeskyttelse og patienter, der er juridisk institutionaliserede.
- Patienter, der ikke kan eller vil overholde protokollen
- Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 40 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Eksperimentel: 120 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Eksperimentel: 360 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Eksperimentel: 720 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Eksperimentel: 1000 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 3 uger efter den første administration af forsøgsmedicin.
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) defineret som den højeste dosis med mindre end 25% risiko for den sande dosisbegrænsende toksicitet (DLT) -hastighed, der er over 0,33 i MTD-evalueringsperioden, defineret som 3 uger efter første administration af forsøgsmedicin (dvs.
cyklus 1).
Patienter, der ikke afsluttede MTD -evalueringsperioden af andre årsager end DLT, blev udelukket fra analysen af det primære slutpunkt.
|
Op til 3 uger efter den første administration af forsøgsmedicin.
|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i den maksimale tolererede dosis (MTD) periode
Tidsramme: Op til 3 uger efter den første administration af forsøgsmedicin.
|
DTL'er er defineret som fulgt:
|
Op til 3 uger efter den første administration af forsøgsmedicin.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med lægemiddelrelaterede bivirkninger, der fører til dosisreduktion eller seponering i behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første lægemiddelinfusion indtil 42 dage (resteffektperiode) efter sidste lægemiddelinfusion, op til 828 dage.
|
Antal patienter med lægemiddelrelaterede bivirkninger, der fører til dosisreduktion eller seponering i behandlingsperioden.
|
Fra første lægemiddelinfusion indtil 42 dage (resteffektperiode) efter sidste lægemiddelinfusion, op til 828 dage.
|
|
Område under serumkoncentrationstidskurve over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-TZ) efter den første dosis
Tidsramme: 5 minutter før starten af BI 836880 infusion og umiddelbart efter infusionens afslutning (dvs. 1,5 timer (H) efter start af infusion) og 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H og 504H efter start af BI 826880 -infusion i cykel 1.
|
Område under serumkoncentrationstidskurve over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-TZ) efter den første dosis.
|
5 minutter før starten af BI 836880 infusion og umiddelbart efter infusionens afslutning (dvs. 1,5 timer (H) efter start af infusion) og 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H og 504H efter start af BI 826880 -infusion i cykel 1.
|
|
Terminal halveringstid (T_1/2) af BI 836880
Tidsramme: 5 minutter før starten af BI 836880 infusion og umiddelbart efter infusionens afslutning (dvs. 1,5 timer (H) efter start af infusion) og 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H og 504H efter start af BI 826880 -infusion i cykel 1.
|
Terminal halveringstid (T_1/2) af BI 836880.
|
5 minutter før starten af BI 836880 infusion og umiddelbart efter infusionens afslutning (dvs. 1,5 timer (H) efter start af infusion) og 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H og 504H efter start af BI 826880 -infusion i cykel 1.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Le Tourneau C, Becker H, Claus R, Elez E, Ricci F, Fritsch R, Silber Y, Hennequin A, Tabernero J, Jayadeva G, Luedtke D, He M, Isambert N. Two phase I studies of BI 836880, a vascular endothelial growth factor/angiopoietin-2 inhibitor, administered once every 3 weeks or once weekly in patients with advanced solid tumors. ESMO Open. 2022 Oct;7(5):100576. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100576. Epub 2022 Sep 13.
- Keller S, Kunz U, Schmid U, Beusmans J, Buchert M, He M, Jayadeva G, Le Tourneau C, Luedtke D, Niessen HG, Oum'hamed Z, Pleiner S, Wang X, Graeser R. Comprehensive biomarker and modeling approach to support dose finding for BI 836880, a VEGF/Ang-2 inhibitor. J Transl Med. 2024 Oct 14;22(1):934. doi: 10.1186/s12967-024-05612-x.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 1336.1
- 2014-005395-28 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .