Dosefinnende studie av BI 836880 hos pasienter med solide svulster
En første-i-menneske fase I, ikke-randomisert, åpen, multisenter doseeskaleringsforsøk av BI 836880 administrert ved gjentatte intravenøse infusjoner hos pasienter med solide svulster.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet som er lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, og enten refraktær etter standardbehandling for sykdommen eller for hvilken standardbehandling ikke er pålitelig effektiv, f.eks. de tolererer ikke eller har kontraindikasjoner til ellers tilgjengelig standardbehandling og tumorlesjoner som kan evalueres for dynamisk kontrastforsterket (DCE)-MRI ved MTD.
- ECOG-ytelsesstatus <= 2
- Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjoner
- Signert skriftlig informert samtykke.
- Forventet levealder min. 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
- Gjenoppretting fra alle reversible uønskede hendelser fra tidligere anti-kreftbehandlinger til baseline eller CTCAE grad 1, bortsett fra alopecia (en hvilken som helst grad) sensorisk perifer nevropati CTCAE grad <= 2 eller ansett som ikke klinisk signifikant.
- tilstrekkelig prevensjon av mannlige og kvinnelige pasienter under forsøket og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller deres hjelpestoffer
- Gjeldende eller tidligere behandling med en hvilken som helst systemisk anti-kreftbehandling enten innen 28 dager eller minimum 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest av forsøksstart.
- Alvorlig samtidig sykdom, spesielt de som påvirker samsvar med prøvekravene eller som anses som relevante for evalueringen av endepunktene til utprøvingsmedisinen
- Større skader og/eller operasjon eller benbrudd innen 4 uker etter behandlingsstart, eller planlagte kirurgiske inngrep i prøveperioden.
- pasienter med personlig eller familiehistorie med QT-forlengelse og/eller langt QT-syndrom, eller forlenget QTcF ved baseline (> 470 ms). QTcF vil bli beregnet av Investigator som gjennomsnittet av de 3 EKGene tatt ved screening.
- Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt i løpet av de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt > NYHA II). Ukontrollert hypertensjon definert som: blodtrykk i uthvilt og avslappet tilstand >=140 mmHg systolisk, eller >=90 mmHg diastolisk (med eller uten medisiner), målt i henhold til protokoll.
- Anamnese med alvorlig hemorragisk eller tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 12 månedene (unntatt sentral venetrombose og perifer dyp venetrombose).
- Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose etter utrederens oppfatning.
- Pasient med hjernemetastaser som er symptomatiske og/eller krever behandling.
- Pasienter som trenger full dose antikoagulasjon (i henhold til lokale retningslinjer).
- Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk etter etterforskerens oppfatning.
- Pasienter som er under rettslig beskyttelse og pasienter som er lovlig institusjonalisert.
- Pasienter som ikke kan eller vil overholde protokollen
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 40 mg bi 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Eksperimentell: 120 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Eksperimentell: 360 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Eksperimentell: 720 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Eksperimentell: 1000 mg BI 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Opptil 3 uker etter den første administrasjonen av prøvemedisiner.
|
Maksimal tolerert dose (MTD) definert som den høyeste dosen med mindre enn 25% risiko for den virkelige dosebegrensende toksisiteten (DLT) som er over 0,33 i MTD-evalueringsperioden, definert som 3 uker etter første administrering av prøvemedisiner (dvs.
syklus 1).
Pasienter som ikke fullførte MTD -evalueringsperioden av andre grunner enn DLT, ble ekskludert fra analysen av det primære sluttpunktet.
|
Opptil 3 uker etter den første administrasjonen av prøvemedisiner.
|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i den maksimale tolererte dose (MTD) -perioden
Tidsramme: Opptil 3 uker etter den første administrasjonen av prøvemedisiner.
|
DTL -er er definert som fulgt:
|
Opptil 3 uker etter den første administrasjonen av prøvemedisiner.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med medikamentrelaterte bivirkninger som fører til dosereduksjon eller seponering i behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første medikamentinfusjon til 42 dager (gjenværende effektperiode) etter sist medikamentinfusjon, opptil 828 dager.
|
Antall pasienter med medikamentrelaterte bivirkninger som fører til dosereduksjon eller seponering i behandlingsperioden.
|
Fra første medikamentinfusjon til 42 dager (gjenværende effektperiode) etter sist medikamentinfusjon, opptil 828 dager.
|
|
Område under serumkonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-TZ) etter den første dosen
Tidsramme: 5 minutter før start av BI 836880 infusjon og umiddelbart etter infusjonens slutt (dvs. 1,5 timer (h) etter infusjonsstart) og 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H og 504H etter start av BI 826880 infusjon i syklus 1.
|
Område under serumkonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-TZ) etter den første dosen.
|
5 minutter før start av BI 836880 infusjon og umiddelbart etter infusjonens slutt (dvs. 1,5 timer (h) etter infusjonsstart) og 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H og 504H etter start av BI 826880 infusjon i syklus 1.
|
|
Terminal Half-Life (T_1/2) av BI 836880
Tidsramme: 5 minutter før start av BI 836880 infusjon og umiddelbart etter infusjonens slutt (dvs. 1,5 timer (h) etter infusjonsstart) og 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H og 504H etter start av BI 826880 infusjon i syklus 1.
|
Terminal Half-Life (T_1/2) av BI 836880.
|
5 minutter før start av BI 836880 infusjon og umiddelbart etter infusjonens slutt (dvs. 1,5 timer (h) etter infusjonsstart) og 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H og 504H etter start av BI 826880 infusjon i syklus 1.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Le Tourneau C, Becker H, Claus R, Elez E, Ricci F, Fritsch R, Silber Y, Hennequin A, Tabernero J, Jayadeva G, Luedtke D, He M, Isambert N. Two phase I studies of BI 836880, a vascular endothelial growth factor/angiopoietin-2 inhibitor, administered once every 3 weeks or once weekly in patients with advanced solid tumors. ESMO Open. 2022 Oct;7(5):100576. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100576. Epub 2022 Sep 13.
- Keller S, Kunz U, Schmid U, Beusmans J, Buchert M, He M, Jayadeva G, Le Tourneau C, Luedtke D, Niessen HG, Oum'hamed Z, Pleiner S, Wang X, Graeser R. Comprehensive biomarker and modeling approach to support dose finding for BI 836880, a VEGF/Ang-2 inhibitor. J Transl Med. 2024 Oct 14;22(1):934. doi: 10.1186/s12967-024-05612-x.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 1336.1
- 2014-005395-28 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .