BI 836880:n annosmääritystutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Ensimmäinen ihmisvaiheen I, ei-satunnaistettu, avoin, monikeskus-annoksen eskalaatiokoe BI 836880:sta, joka annetaan toistuvina suonensisäisinä infuusioina potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, ja joko taudin standardihoidon jälkeen tai johon standardihoito ei ole luotettavasti tehokas, esim. he eivät siedä muutoin saatavilla olevaa standardihoitoa tai niillä on vasta-aiheita dynaamisella kontrastitehosteella (DCE)-MRI:llä arvioitavissa olevia kasvainvaurioita MTD:ssä.
- ECOG-suorituskykytila <= 2
- Maksan, munuaisten ja luuytimen riittävät toiminnot
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Elinajanodote min. 3 kuukautta tutkijan mielestä
- Toipuminen kaikista aiempien syöpähoitojen palautuvista haittatapahtumista lähtötilanteeseen tai CTCAE-asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste) sensorinen perifeerinen neuropatia, CTCAE-aste <= 2 tai ei katsota kliinisesti merkitseväksi.
- Mies- ja naispotilaiden riittävä ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai niiden apuaineille
- Nykyinen tai aikaisempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla joko 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi tutkimuksen alkamisajankohdasta.
- Vakava samanaikainen sairaus, erityisesti sellaiset, jotka vaikuttavat tutkimusvaatimusten noudattamiseen tai joiden katsotaan olevan merkityksellisiä koelääkkeen päätepisteiden arvioinnin kannalta
- Vakavat vammat ja/tai leikkaus tai luunmurtuma 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta tai suunnitelluista kirurgisista toimenpiteistä koeajan aikana.
- potilaat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt QT-ajan pidentymistä ja/tai pitkän QT-oireyhtymää tai pitkittynyt QTcF lähtötilanteessa (> 470 ms). Tutkija laskee QTcF:n seulonnassa otetun kolmen EKG:n keskiarvona.
- Merkittävät sydän-/aivoverisuonisairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta > NYHA II). Hallitsematon hypertensio määritellään seuraavasti: verenpaine levossa ja rennossa tilassa >=140 mmHg systolinen tai >=90 mmHg diastolinen (lääkkeen kanssa tai ilman), mitattuna protokollan mukaisesti.
- Vaikea verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta keskuslaskimokatetritromboosia ja perifeeristä syvälaskimotromboosia).
- Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille tutkijan mielestä.
- Potilas, jolla on oireenmukaisia ja/tai hoitoa vaativia aivometastaaseja.
- Potilaat, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulaatiota (paikallisten ohjeiden mukaan).
- Aktiivista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tutkijan mielestä.
- Potilaat, jotka ovat oikeussuojan alaisia, ja potilaat, jotka ovat laillisesti laitoshoidossa.
- Potilaat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollaa
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 40 mg bi 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Kokeellinen: 120 mg bi 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Kokeellinen: 360 mg Bi 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Kokeellinen: 720 mg bi 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
|
Kokeellinen: 1000 mg Bi 836880
BI 836880
|
BI 836880
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Enintään 3 viikkoa ensimmäisen kokeilulääkityksen antamisen jälkeen.
|
Suurin sietävä annos (MTD), joka määritettiin korkeimmaksi annokseksi, jonka todellisen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) riski on alle 25%, on yli 0,33 MTD-arviointijakson aikana, joka on määritelty 3 viikossa koe-lääkityksen ensimmäisen antamisen jälkeen (ts.
sykli 1).
Potilaat, jotka eivät suorittaneet MTD -arviointijaksoa muista syistä kuin DLT: stä, jätettiin ensisijaisen päätetapahtuman analyysin ulkopuolelle.
|
Enintään 3 viikkoa ensimmäisen kokeilulääkityksen antamisen jälkeen.
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT), maksimaalisen sietävän annoksen (MTD) aikana
Aikaikkuna: Enintään 3 viikkoa ensimmäisen kokeilulääkityksen antamisen jälkeen.
|
DTL: t määritellään seuraavasti:
|
Enintään 3 viikkoa ensimmäisen kokeilulääkityksen antamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtavat annoksen vähentämiseen tai lopettamiseen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeainfuusiosta 42 päivään (jäännösvaikutusjakso) viimeisen lääkeainfuusion jälkeen, jopa 828 päivään saakka.
|
Potilaiden lukumäärä, joilla lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset, jotka johtavat annoksen vähentämiseen tai lopettamiseen hoitojakson aikana.
|
Ensimmäisestä lääkeainfuusiosta 42 päivään (jäännösvaikutusjakso) viimeisen lääkeainfuusion jälkeen, jopa 828 päivään saakka.
|
|
Alue seerumin pitoisuus-ajan käyrän alla aikavälillä 0: sta ekstrapoloidusta äärettömyyteen (AUC0-TZ) ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen BI 836880 -infuusion alkamista ja heti infuusion päättymisen jälkeen (ts. 1,5 tuntia (h) infuusion alkamisen jälkeen) ja 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H ja 504H BI 826880 -infuusion alkamisen jälkeen.
|
Alue seerumin pitoisuusajan käyrän alla aikavälillä 0: sta ekstrapoloidusta äärettömyyteen (AUC0-TZ) ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
5 minuuttia ennen BI 836880 -infuusion alkamista ja heti infuusion päättymisen jälkeen (ts. 1,5 tuntia (h) infuusion alkamisen jälkeen) ja 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H ja 504H BI 826880 -infuusion alkamisen jälkeen.
|
|
Bi 836880: n pääteosa (T_1/2)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen BI 836880 -infuusion alkamista ja heti infuusion päättymisen jälkeen (ts. 1,5 tuntia (h) infuusion alkamisen jälkeen) ja 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H ja 504H BI 826880 -infuusion alkamisen jälkeen.
|
BI 836880: n päätepuolisko (T_1/2).
|
5 minuuttia ennen BI 836880 -infuusion alkamista ja heti infuusion päättymisen jälkeen (ts. 1,5 tuntia (h) infuusion alkamisen jälkeen) ja 2H, 3H, 5H, 8H, 24H, 72H, 168H, 336H ja 504H BI 826880 -infuusion alkamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Le Tourneau C, Becker H, Claus R, Elez E, Ricci F, Fritsch R, Silber Y, Hennequin A, Tabernero J, Jayadeva G, Luedtke D, He M, Isambert N. Two phase I studies of BI 836880, a vascular endothelial growth factor/angiopoietin-2 inhibitor, administered once every 3 weeks or once weekly in patients with advanced solid tumors. ESMO Open. 2022 Oct;7(5):100576. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100576. Epub 2022 Sep 13.
- Keller S, Kunz U, Schmid U, Beusmans J, Buchert M, He M, Jayadeva G, Le Tourneau C, Luedtke D, Niessen HG, Oum'hamed Z, Pleiner S, Wang X, Graeser R. Comprehensive biomarker and modeling approach to support dose finding for BI 836880, a VEGF/Ang-2 inhibitor. J Transl Med. 2024 Oct 14;22(1):934. doi: 10.1186/s12967-024-05612-x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1336.1
- 2014-005395-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .