Undersøgelse af Ulevostinag (MK-1454) alene eller i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede/metastatiske solide tumorer eller lymfomer (MK-1454-001)

Inklusionskriterier:

Alle våben og kohorter (del 1 og 2):

• Har ≥1 injicerbar læsion, som er målbar og modtagelig for injektion og biopsi.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje (på langvarig og vedvarende basis) under interventionsperioden og i mindst 130 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og er enig ikke at donere æg til andre eller nedfryse/opbevare til personlig brug med henblik på reproduktion i denne periode. Mandlige deltagere skal acceptere at afstå fra at donere sæd PLUS enten afholde sig fra heteroseksuelt samleje (på langvarig og vedvarende basis) ELLER acceptere at bruge et mandligt kondom plus partnerbrug af en yderligere præventionsmetode, når de har penis-vaginal samleje prævention, medmindre bekræftet at være azoospermisk (vasektomiseret) under interventionsperioden og i mindst 130 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Human Immundefekt (HIV)-inficerede deltagere skal opfylde disse yderligere kriterier: a) Har laboratorietest-dokumenteret HIV-1-infektion; b) Har velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART), defineret som: 1) skal have en klynge af differentiering (CD4+) T-celletal >350 celler/mm^3 på tidspunktet for screening; 2) skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression defineret som bekræftet HIV-ribonukleinsyre (RNA) niveau under 50 eller den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved brug af det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og i ≥12 uger før screening; og 3) skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i ≥4 uger før studiestart (dag 1).

Alle del 1 arme:

-Har ≥1 fjern, diskret ikke-injiceret læsion, som er modtagelig for biopsi. Denne læsion skal være målbar som defineret af de responskriterier, der bruges til at vurdere deltageren (RECIST 1.1 for solide tumorer eller reviderede International Working Group [IWG] kriterier for lymfomer).

Del 1 Arm 1: Ulevostinag (Klip/Subcut læsioner) og Del 1 Arm 2: Ulevostinag+Pembro (Klip/Subcut læsioner):

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor eller lymfom ved patologisk rapport, og som har modtaget eller været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel. Solide tumorer og lymfomer af enhver type er berettiget til tilmelding.
• Har stadium III eller stadium IV sygdom, der ikke er kirurgisk resecerbar. Deltagere i trin IIB (T3N0M0B0-1) kutan T-celle lymfom (CTCL) er kvalificerede.

Del 1 Arm 3: Ulevostinag+Pembro (viscerale læsioner):

• Har stadium III eller stadium IV sygdom, der ikke er kirurgisk resecerbar.
• Har metastatisk leverpåvirkning, der ikke overstiger en tredjedel af det samlede levervolumen hos deltagere, der skal behandles med lever-IT-injektion. Deltagere i hepatocellulært karcinom er udelukket fra berettigelse til IT-leverinjektion.

Alle del 2-udvidelseskohorter:

Del 2 Kohorte A: HNSCC Anti-PD-1/PD-L1 Refractory:

• Har HNSCC i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx; anti-PD-1/PD-L1 refraktær metastatisk eller tilbagevendende. Deltagerne har muligvis ikke et primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi).
• Har histologisk bekræftet Stage III, IVa eller IVb sygdom pr. TNM (Tumor, Nodes, Metastasis) stadieinddeling, American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8. udgave), med tilbagevendende eller vedvarende sygdom efter definitiv kemoradiation, anses for uoperabel og anses for at være refraktær overfor begge platinbaseret kombinationskemoterapi og anti-programmeret celledødsligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) antistofterapi.

ELLER

• Har histologisk bekræftet Stage IVc-sygdom pr. TNM-stadieinddeling, AJCC 8. udgave, betragtet som refraktær over for platinbaseret kombinationskemoterapi og anti-PD-1/PD-L1 antistofterapi.

Del 2 Kohorte B: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naiv eller refraktær TNBC:

• Har bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC som lokalt bestemt i henhold til American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer for en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi fra en metastatisk, ikke tidligere bestrålet, tumorlæsion.
• Har modtaget mindst én tidligere systemisk behandling for metastatisk brystkræft og har intolerance over for eller dokumenteret sygdomsprogression på eller efter deres seneste behandling.
• Er tidligere blevet behandlet med et antracyklin og/eller taxan i (neo)adjuverende eller metastaserende omgivelser, medmindre der var en medicinsk kontraindikation for dette behandlingsregime.
• Har laktatdehydrogenase (LDH) <2,5 × øvre normalgrænse (ULN)

Del 2 Kohorte C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naive solide tumorer-lever:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet trin IV solid tumor, som ikke er kirurgisk resecerbar.
• Fuldstændig opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere kemoterapi til grad 1 eller baseline (undtagen alopeci). Hvis deltageren modtog større operation eller strålebehandling på >30 Gray (Gy), skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.

Ekskluderingskriterier:

Alle våben og kohorter (del 1 og 2):

• Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kræftbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller er ikke kommet sig til baseline eller almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 fra de uønskede hændelser på grund af administreret kræftbehandling. >4 uger tidligere.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter administration af ulevostinag. Bemærk: Forudgående eksponering for immunterapi er tilladt, inklusive PD-1- og PD-L1-hæmmere
• Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen.
• Er i kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser (prednison ≤ 10 mg/dag er acceptabelt), eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin.
• Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet, uden tegn på malignitet i 2 år.
• Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et monoklonalt antistof.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år.
• Har en historie med vaskulitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år.
• Har hepatitis B- eller C-infektion(er).
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Er ikke kommet sig helt efter nogen virkninger af større operationer og er fri for betydelig påviselig infektion.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en historie med genbestråling for planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) på det forventede injektionssted.
• Har en(e) tumor(er) i direkte kontakt eller omslutter et større blodkar og har ulceration og/eller svamp på hudoverfladen på det projicerede injektionssted.
• HIV-inficerede deltagere med historie med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom
• HIV-smittede deltagere, som har haft en HIV-relateret opportunistisk infektion inden for 6 måneder
• Er blevet behandlet med en stimulator af interferongener (STING) agonist (f.eks. ulevostinag, ADU-S100).

Alle del 2-udvidelseskohorter:

• Har oplevet vægttab >10 % over 2 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Har klinisk relevant ascites ved baseline (defineret som krævende paracentese) eller med moderat radiografisk ascites. En minimal mængde radiografisk ascites er tilladt.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom.
• For del 2 kohorte C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-naive solide tumorer-lever er deltagere med MSI-H CRC udelukket.