Estudo de Ulevostinag (MK-1454) Sozinho ou em Combinação com Pembrolizumabe (MK-3475) em Participantes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos ou Linfomas (MK-1454-001)

Critério de inclusão:

Todas as Armas e Coortes (Partes 1 e 2):

• Tem ≥1 lesão injetável que é mensurável e passível de injeção e biópsia.
• Tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Demonstra função de órgão adequada dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
• As participantes do sexo feminino em idade fértil devem estar usando um método contraceptivo altamente eficaz ou abster-se de relações sexuais heterossexuais (de forma prolongada e persistente) durante o período de intervenção e por pelo menos 130 dias após a última dose da intervenção do estudo e concorda não doar óvulos a terceiros ou congelar/armazenar para uso pessoal para fins de reprodução durante este período. Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma MAIS abster-se de relações sexuais heterossexuais (em longo prazo e persistentemente) OU concordar em usar um preservativo masculino mais o uso de um método contraceptivo adicional pelo parceiro ao ter relações sexuais penianas vaginais contraceptivas, a menos que confirmado como azoospérmico (vasectomizado) durante o período de intervenção e por pelo menos 130 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Os participantes infectados por Imunodeficiência Humana (HIV) devem atender a estes critérios adicionais: a) Ter infecção por HIV-1 documentada por teste laboratorial; b) Tem HIV bem controlado em terapia anti-retroviral (ART), definido como: 1) deve ter um cluster de diferenciação (CD4+) contagem de células T >350 células/mm^3 no momento da triagem; 2) deve ter alcançado e mantido a supressão virológica definida como nível confirmado de ácido ribonucléico (RNA) do HIV abaixo de 50 ou o limite inferior de quantificação (LLOQ) usando o ensaio disponível localmente no momento da triagem e por ≥12 semanas antes da triagem; e, 3) deve ter estado em um regime estável, sem alterações nas drogas ou modificação da dose, por ≥4 semanas antes da entrada no estudo (Dia 1).

Todos os braços da Parte 1:

-Tem ≥1 lesão distante, discreta, não injetada, passível de biópsia. Esta lesão deve ser mensurável conforme definido pelos critérios de resposta usados ​​para avaliar o participante (RECIST 1.1 para tumores sólidos ou critérios revisados ​​do International Working Group [IWG] para linfomas).

Parte 1 Braço 1: Ulevostinag (lesões de corte/subcorte) e Parte 1 Braço 2: Ulevostinag+Pembro (lesões de corte/subcorte):

• Tem um tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente ou linfoma por relatório de patologia e que recebeu, ou foi intolerante a, todo o tratamento conhecido por conferir benefício clínico. Tumores sólidos e linfomas de qualquer tipo são elegíveis para inscrição.
• Tem doença em estágio III ou IV que não é ressecável cirurgicamente. Os participantes do estágio IIB (T3N0M0B0-1) de linfoma cutâneo de células T (CTCL) são elegíveis.

Parte 1 Braço 3: Ulevostinag+Pembro (lesões viscerais):

• Tem doença em estágio III ou IV que não é ressecável cirurgicamente.
• Tem envolvimento hepático metastático que não excede um terço do volume hepático total em participantes a serem tratados por injeção IT no fígado. Os participantes com carcinoma hepatocelular são excluídos da elegibilidade da injeção hepática IT.

Todas as Coortes de Expansão da Parte 2:

Parte 2 Coorte A: HNSCC Anti-PD-1/PD-L1 Refratário:

• Tem HNSCC da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe; anti-PD-1/PD-L1 refratário metastático ou recorrente. Os participantes podem não ter um tumor primário na nasofaringe (qualquer histologia).
• Tem doença de estágio III, IVa ou IVb confirmada histologicamente de acordo com o estadiamento TNM (Tumor, Nodes, Metastasis), American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8ª edição), com doença recorrente ou persistente após quimiorradiação definitiva, considerada irressecável e refratária a ambas quimioterapia de combinação baseada em platina e terapia de anticorpo anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-1/PD-L1).

OU

• Tem doença de Estágio IVc histologicamente confirmada de acordo com o estadiamento TNM, AJCC 8ª edição, considerada refratária à quimioterapia combinada à base de platina e terapia de anticorpo anti-PD-1/PD-L1.

Parte 2 Coorte B: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-Naïve ou TNBC refratário:

• Confirmou TNBC localmente avançado ou metastático irressecável conforme determinado localmente de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) em um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral metastática, não previamente irradiada.
• Recebeu pelo menos um tratamento sistêmico anterior para câncer de mama metastático e tem intolerância ou progressão documentada da doença durante ou após a terapia mais recente.
• Foi previamente tratado com uma antraciclina e/ou taxano no cenário (neo)adjuvante ou metastático, a menos que houvesse uma contra-indicação médica para este regime de tratamento.
• Ter lactato desidrogenase (LDH) <2,5 × limite superior do normal (ULN)

Parte 2 Coorte C: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-Naïve Tumores Sólidos-Fígado:

• Tem tumor sólido de estágio IV confirmado histológica ou citologicamente que não é ressecável cirurgicamente.
• Resolução completa do(s) efeito(s) tóxico(s) da quimioterapia anterior mais recente para Grau 1 ou basal (exceto alopecia). Se o participante recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia >30 Gray (Gy), ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.

Critério de exclusão:

Todas as Armas e Coortes (Partes 1 e 2):

• Teve quimioterapia, radiação definitiva ou terapia biológica para câncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou não se recuperou para a linha de base ou Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 dos eventos adversos devido à terapêutica contra o câncer administrada >4 semanas antes.
• Está atualmente participando e recebendo terapia de estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia de estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias após a administração de ulevostinag. Nota: A exposição prévia a imunoterápicos é permitida, incluindo inibidores de PD-1 e PD-L1
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo.
• Está em terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição (prednisona ≤ 10 mg/dia é aceitável) ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora.
• Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído, sem evidência de malignidade por 2 anos.
• Tem metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa.
• Teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com um anticorpo monoclonal.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem história de vasculite.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos.
• Tem infecção(ões) de hepatite B ou C.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Não se recuperou totalmente de quaisquer efeitos de cirurgia de grande porte e está livre de infecção detectável significativa.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem um histórico de re-irradiação para carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (HNSCC) no local da injeção projetada.
• Tem tumor(es) em contato direto ou envolve um grande vaso sanguíneo e tem ulceração e/ou fungos na superfície da pele no local da injeção projetada.
• Participantes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman
• Participantes infectados pelo HIV que tiveram uma infecção oportunista relacionada ao HIV dentro de 6 meses
• Foi tratado com um agonista estimulador de genes de interferon (STING) (p. ulevostinag, ADU-S100).

Todas as Coortes de Expansão da Parte 2:

• Teve perda de peso > 10% ao longo de 2 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem ascite clinicamente relevante no início do estudo (definida como requerendo paracentese) ou com ascite radiográfica moderada. Uma quantidade mínima de ascite radiográfica é permitida.
• Tem história de doença pulmonar intersticial.
• Para a Coorte C da Parte 2: Anti-PD-1/PD-L1 TrT-Naïve Solid Tumores-Fígado, os participantes com MSI-H CRC são excluídos.