En pædiatrisk lægemiddelundersøgelse for at bestemme den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet hos børn og unge (4-17 år i alderen), der tager stoffet

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde, 4 til < 18 år ved tilmelding, og vejer mindst 11 kg ved screening og på den første dag af ESL-dosering.
2. Det informerede samtykke skal underskrives af forælderen eller værgen, og, når det er relevant og/eller krævet af statslig eller lokal lovgivning, skal mindreårige give skriftligt informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen. Alle forsøgspersoner i USA (USA) skal have en forælder eller værge, underskrive en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) formular.

3. Bekræftet diagnose af epilepsi med partielle anfald som defineret i klassifikationen af ​​anfald i International League Against Epilepsy:

   1. Epilepsi med partielle anfald med observerbar motorisk komponent eller komplekse partielle anfald med eller uden sekundær generalisering
   2. Dokumenteret EEG-optagelse uden generaliserede epileptiforme abnormiteter og med påvist fokale abnormiteter (udført inden for 5 år før screening)
4. Dokumenteret magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning udført inden for 5 år (ældre scanninger kan være acceptable med samtykke fra Medical Monitor) før screening, som viser enten normale resultater eller statiske fokale abnormiteter.
5. Dokumenteret anfaldsfrekvens på mindst 6 anfald om måneden før screening som rapporteret af en pårørende og dokumenteret i forsøgspersonens anfaldshistorie. Bemærk: Retrospektiv indberetning af anfaldsfrekvens kræver ikke dagbogsdokumentation.
6. Stabil behandling med 1 til 3 AED'er (eksklusive carbamazepin og oxcarbazepin) i ≥ 2 uger før screening og mindst 4 uger før den første ESL-dosis. Vagal nervestimulation (hvis til stede) tæller ikke som en AED.
7. Forsøgsperson og/eller pårørende er villige og i stand til at udfylde en daglig anfaldsdagbog i hele undersøgelsens varighed og overholde undersøgelsesprocedurerne.

8. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

   1. Ikke-fertilitet, fordi hun er præmenarkal (vurderet ved fysisk undersøgelse) og < 7 år; eller
   2. Ikke-fertilitet, fordi hun er præmenarkal (vurderet ved fysisk undersøgelse), ≥ 7 år og har en negativ uringraviditetstest ved screening; eller

   3. Fertilitetspotentiale; har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer at opfylde et af følgende krav:

      • Fuldstændig afholdenhed fra samleje som en del af en sædvanlig afholden livsstil; minimum 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, i hele behandlingsperioden og i minimum 8 uger efter afslutning eller for tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet (abstinens skal være en del af en etableret abstinent livsstil), og accepterer at bruge en dobbeltbarrieremetode, hvis hun bliver seksuelt aktiv; eller

      • Etableret brug af acceptable præventionsmetoder; minimum 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, i hele behandlingsperioden og i minimum 8 uger efter afslutning eller for tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet. Acceptable metoder til prævention er dem med etablerede fejlrater på < 1 % pr. år og inkluderer:

      • Dobbelt barriere prævention, som er begrænset til et kondom plus spermicid eller et kondom plus mellemgulv.
      • Intrauterin enhed (IUD). Bemærk: Kvindelige forsøgspersoner, der er ≥ 7 år og præmenarkalske, vil ikke rutinemæssigt gennemgå serumgraviditetstests og vil kun blive givet en uringraviditetstest. En positiv uringraviditetstest bør bekræftes ved en serumtest hos disse forsøgspersoner uanset vægt. Kvindelige forsøgspersoner, der er < 7 år, vil ikke gennemgå en serum- eller uringraviditetstest.

   Bemærk: ESL kan forstyrre virkningen af ​​hormonelle præventionsmidler, og derfor er hormonelle præventionsmidler ikke tilstrækkelige til denne protokol.

9. Mænd skal være villige til at forblive seksuelt afholdende (i overensstemmelse med livsstil) eller bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. mand, der bruger kondom og kvinde, der bruger mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp, sæddræbende middel, p-piller eller intrauterin enhed) fra at underskrive informeret samtykke til kl. mindst 7 dage efter, at den sidste dosis af forsøgslægemidlet er taget.
10. Stabilt miljø med pårørende, der kan hjælpe med færdiggørelse af anfaldsdagbog og andre undersøgelsesvurderinger, hvis det er nødvendigt.
11. Forsøgsperson og/eller pårørende skal læse og skrive og have et uddannelsesniveau og en grad af forståelse af det lokale sprog på et niveau, der er tilstrækkeligt til at gennemføre studierelaterede vurderinger eller kommunikere passende med efterforskeren og studiekoordinatoren. For forsøgspersoner, der ikke opfylder dette kriterium, skal en pårørende kunne opfylde dette krav på forsøgspersonens vegne.

Inklusionskriterier for monoterapi-konverteringspersoner (på eller efter måned 6)

1. Forsøgspersonen er < 18 år på tidspunktet for nedtrapning/konvertering.
2. Forsøgspersonen har et tilfredsstillende respons på ESL efter ≥ 6 måneders behandling i denne undersøgelse (baseret på tolerabilitet og reduktion af anfald, som bestemt af investigator).
3. Forsøgspersonen modtager 1 eller 2 AED'er i baggrunden (ikke inklusive benzodiazepin eller barbiturat).
4. Personen har ikke haft status epilepticus i de foregående 3 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson har tidligere været udsat for eller tidligere deltaget i et klinisk studie med ESL.
2. Forsøgsperson har en historie med allergisk reaktion over for oxcarbazepin eller carbamazepin, eller en historie med alvorlig allergisk reaktion (Stevens Johnsons syndrom, lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS] eller lignende) over for en hvilken som helst AED, eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre medicin.
3. Forsøgspersonen har fået et EEG, der viser generaliserede udflåd.
4. Forsøgspersonen har haft en af ​​følgende typer anfald på noget tidspunkt: myoklonisk, absence eller atonisk.
5. Personen har Lennox-Gastaut syndrom eller anden sekundær generaliseret epilepsi (inklusive medfødte metabolismefejl) eller benign Rolandisk epilepsi.
6. Forsøgspersonen har en aktuel diagnose eller en historie med psykogene anfald.
7. Forsøgspersonen har aktuelle anfald relateret til en akut medicinsk sygdom.
8. Subjektet har rent subjektive anfald.
9. Forsøgspersonen har haft status epilepticus, mens han har taget nogen form for anfaldsmedicin i de 3 år forud for screening.
10. Forsøgspersonen bør ikke have haft febril sygdom ≤ 2 uger før screening.
11. Forsøgspersonen tager i øjeblikket mere end 3 AED'er eller tager carbamazepin eller oxcarbazepin.
12. Forsøgspersonen tager enhver protokol-forbudt medicin inden for 4 uger efter første ESL-dosis.
13. Forsøgspersonen har en hvilken som helst forvirrende faktor, såsom pseudoseanfald eller synkope.
14. Personen har en kendt progressiv strukturel CNS-læsion eller progressiv encefalopati.
15. Forsøgsperson (≥ 6 år) har en aktiv selvmordsplan eller hensigt (efter investigators mening) inden for de seneste 4 uger før screening.
16. Forsøgspersonen har en historie med selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år før screening.
17. Forsøgspersonen er i overhængende risiko for selvmord eller drab (efter efterforskerens mening).
18. Forsøgspersoner, der opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave tekstrevision (DSM-V-TR) definerede kriterier for svær depressiv episode (MDE) inden for de sidste 6 måneder. Personer med mild, kronisk depression uden nylig indlæggelse, som fastholdes på en stabil dosis af et enkelt antidepressivum, er acceptable.
19. Forsøgspersonen har en betydelig psykiatrisk lidelse eller historie med tilbagevendende episoder med svær depression, der kræver farmakologisk behandling eller hospitalsindlæggelse inden for 2 år før screening.
20. Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år forud for screening for undersøgelsesdeltagelse, eller forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger alkohol, misbrugsstoffer eller anden ordineret eller håndkøbsmedicin på en måde, som efter vurderingen af Efterforsker, indikerer misbrug. Forsøgspersoner, der er regelmæssige brugere af medicinsk marihuana, er udelukket; brug under deltagelse er forbudt.
21. Forsøgspersonen har en positiv urinmedicinsk screening (UDS) ved screening. Bemærk: Forsøgspersoner med en positiv lægemiddelscreening for amfetaminer, opiater eller benzodiazepiner, som har en ordineret medicin i mindst 4 uger før screening, kan være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter godkendelse fra den medicinske monitor.
22. Forsøgspersonen har en anden alvorlig medicinsk sygdom end epilepsi, som ville forhindre sikker deltagelse i denne undersøgelse, efter investigatorens skøn, såsom (men ikke begrænset til) kronisk lever- eller nyrefunktionsnedsættelse.
23. Forsøgspersonen har en lidelse eller historie med en tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (f.eks. malabsorption, gastrointestinal kirurgi, klinisk signifikant abnormitet i lever- eller nyresystemet). Bemærk: Aktive medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, er ikke udelukkende, hvis de ikke påvirker risikoen for forsøgspersonen eller undersøgelsesresultaterne. I tilfælde, hvor tilstandens indvirkning på risikoen for emnet eller undersøgelsesresultaterne er uklar, bør lægen konsulteres.

Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant eller QTcB på ~ 450 msek pr. screeningscentral over aflæst EKG.

25. Personen er kendt for at have testet seropositiv for human immundefektvirus (HIV).

26. Forsøgspersonen har en positiv historie for hepatitis B-overfladeantigenet eller hepatitis C-antistoffet.

27. Forsøgspersonen har en historie med hypothyroidisme, hyperthyroidisme eller har værdier for thyreoideatest (fri T3, fri T4, thyreoideastimulerende hormon [TSH]), hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​signifikant thyreoidea dysfunktion.

28. Forsøgspersoner har følgende unormale laboratorietests (ikke begrænset til, men inklusive følgende): a. Aspartataminotransferase (ALT)/alaninaminotransferase (AST) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) b. Antal hvide blodlegemer (WBC) på < 2500 celler/μL c. Blodpladeantal på < 100 × 103 celler/μL

Bemærk: Forsøgspersoner med stabile trombocyttal inden for de sidste 3 måneder forud for screening i intervallet 80 × 103 til 100 × 103 celler/μL er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.

d. Forsøgspersoner har estimeret kreatininclearance ved modificeret Schwartz GFR på 77,8 ml/min/1,73 m2.

e. Forsøgspersonen har et natriumniveau på < 130 mEq/L.

Bemærk: Hvis nogle laboratorieudelukkelseskriterier ligger uden for det normale område, bør nødvendigheden af ​​en gentagen test diskuteres med den medicinske monitor. Hvis værdien efter gentestning forbliver uden for det protokolspecificerede område, kan betydningen af ​​denne værdi diskuteres med den medicinske monitor med henblik på tilmelding.

29. Forsøgspersonen har svært ved at give blodprøver på grund af dårlig venøs adgang eller kan ikke sikkert give en tilstrækkelig mængde blod.

30. Emner af asiatisk herkomst må ikke være bærere af HLA b*1502. Enten: a) forsøgspersoner/plejere skal give skriftligt informeret samtykke til genotypebestemmelse og test negativ, eller b) forsøgspersoner/plejere skal fremlægge dokumentation for forudgående test, der bekræfter ikke-bærerstatus og dokumenteret i forsøgspersonens sygehistorie.

31. Forsøgsperson er en kvinde, der i øjeblikket ammer eller har til hensigt at amme i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter fødslen på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.

32. Forsøgspersonen har deltaget i enhver undersøgelse inden for 30 dage før screening, som dokumenteret i forsøgspersonens sygehistorie.

33. Forsøgspersonen er ikke i stand til at overholde studiebesøgsplaner eller undersøgelsesprocedurer, undtagen dem, der kan udføres af en pårørende.

34. Forsøgspersonen er en medarbejder på det kliniske eller undersøgelsessted eller pårørende til en medarbejder.

35. Forsøgspersonen har oplevet betydeligt blodtab inden for 60 dage eller har doneret plasma inden for 72 timer før besøg 1 eller har til hensigt at donere blod eller gennemgå elektiv kirurgi under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter undersøgelsen.