QDISS Stud: QD Isentress som switch-strategi i virologisk undertrykt HIV-1-inficeret-patient (QDISS)

Inklusionskriterier:

• Voksne af begge køn ≥ 18 år
• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Dokumenteret HIV-1 infektion
• Stabil antiretroviral behandling i ≥ 6 måneder bestående af 2 NRTI'er (TDF/FTC eller ABC/3TC ) + et tredje middel enten som en eller to gange dagligt regime, medmindre der er intolerance, der kræver ændring af behandlingen. I denne situation med intolerance vil patient med mindre end 6 måneders nuværende antiretroviral behandling få lov til at deltage i undersøgelsen.

Så snart TAF/FTC vil være tilgængelig i Frankrig, kan patienter, der modtager TAF/FTC + 3. agent, blive tilmeldt.

Skift af TDF/FTC til TAF/FTC vil være godkendt, så længe ændringen er sket i mere end 3 måneder forud for screeningsbesøget. Et sådant skifte vil også være tilladt under undersøgelsen og, medmindre det er påtrængende nødvendigt, efter W24-besøget.

Patienter på stabilt raltegravir 400 mg 1 tablet to gange dagligt plus 2 NRTI kan tilmeldes; antallet af disse patienter vil være begrænset til 33 % af den samlede kohorte.

• Indikation for aktuel ændring af antiretroviral behandling af mindst én af følgende årsager:

  1. Intolerance eller forebyggelse af toksicitet
  2. Tilstedeværelse af en komorbid tilstand, der retfærdiggør ændring af det 3. middel
  3. Håndtering af lægemiddel-lægemiddel-interaktion
  4. Patientens anmodning, herunder skift for at forenkle eller forbedre bekvemmeligheden
• Ingen tidligere virologisk svigt på integrase-holdig antiretroviral terapi eller NNRTI-holdig antiretroviral terapi eller NRTI alene-terapi
• HIV-1 RNA < 50 c/ml i ≥ 6 måneder. Dog er et enkelt HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml og < 200 kopier/ml med et efterfølgende HIV-1 RNA < 50 c/ml inden for de seneste 6 måneder tilladt.
• AST og ALT < 5 gange den øvre normalgrænse
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed ved MDRD-ligning >= 50 ml/min
• Hæmoglobin > 8 g/dL
• Blodpladetal > 50 0000/mm3
• For kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumtest for graviditet og accept af svangerskabsforebyggende metoder
• Tilknytning til et fransk socialsikringsprogram.

Ekskluderingskriterier:

• HIV-2 co-infektion
• Samtidig behandling er kontraindiceret med raltegravir
• Patienter, der får raltegravir 400 mg, 2 tabletter i én daglig indtagelse
• Patienter med tidligere virologisk svigt på NRTI+PI/r-baseret regime kan tilmeldes, så længe historisk plasmagenotype og/eller screening-DNA-genotype viser fravær af resistens eller mulig resistens over for et hvilket som helst lægemiddel. Forsøgspersoner, som tidligere har svigtet et andet antiretroviralt regime, kan ikke indskrives.
• Tilstedeværelse af mulig resistens eller resistens over for enhver nukleosid revers transkriptasehæmmer eller integraseinhibitor på en historisk plasmagenotype.
• Tilstedeværelse af mulig resistens eller resistens over for enhver ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer på en historisk plasmagenotype, med undtagelse af polymorfe mutationer E138A/G/K/Q/R/S og V179D hos patienter, der er naive for NNRTI.
• Tilstedeværelse af resistens mod enhver PI på en historisk plasmagenotype

I tilfælde af at historisk plasmagenotype ikke er tilgængelig eller ufuldstændig, vil resistensgenotype blive udført på DNA ved screeningsbesøg. Fuldstændig behandling og kumulativ resistens-genotypehistorie skal forelægges ved screening til den primære investigator for at godkende enhver inklusion.

• For HCV co-inficerede patienter, hvis specifik behandling for hepatitis er påkrævet under forsøgets varighed, bør en sådan HCV-behandling være kompatibel med ARV-kombinationen og først startes efter W24-besøget.
• HBV-infektion, i mangel af behandling med TDF eller TAF
• Alvorlige associerede sygdomme, der kræver specifik behandling, såsom helbredende behandling af akut opportunistisk infektion
• Behandling med interferon, interleukin eller ethvert immunterapeutisk middel eller kemoterapi
• Kræftdiagnose inden for de seneste 3 år med undtagelse af Kaposi-sarkom
• Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg, der evaluerer terapier og har en eksklusionsperiode, der stadig er i gang i screeningsfasen
• Enhver tilstand, der kan kompromittere behandlingssikkerheden og/eller patientens overholdelse af forsøgsprocedurer
• Person under værgemål, formynderskab eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse
• Vanskeligheder i forhold til opfølgning (ferie, jobflytning, geografisk afstand, manglende motivation)