Brug af en Varicella-Zoster Virus (VZV) vaccine til at forhindre helvedesild hos HIV-inficerede børn, der allerede har haft skoldkopper

Varicella (skoldkopper) skyldes primær infektion med VZV. Varicella, en almindelig og normalt godartet sygdom hos normale børn, er mere alvorlig hos HIV-inficerede børn og kan resultere i andre tilstande såsom HZ (helvedesild). HZ skyldes reaktivering af latent VZV erhvervet under skoldkopper og er almindelig hos HIV-inficerede børn, som har haft naturlig skoldkopper. Mens HZ sandsynligvis ikke er livstruende hos disse børn, forårsager det betydelig sygelighed og forstyrrer livskvaliteten. Brug af en levende svækket VZV-vaccine kan muligvis øge immuniteten hos disse børn.

To immunologiske kohorter er tilmeldt. Kohorte A omfatter børn med en CD4-celleprocent større end eller lig med 20 procent, der er blevet dokumenteret som stabil i mindst de 6 måneder forud for det tidspunkt, hvor skoldkopper udviklede sig (bekræftet af minimum 2 tests) og en CD4-celleprocent større end [SOM PR. ÆNDRING 10/27/99: eller lig med] 15 procent, der er blevet dokumenteret som stabil i mindst de 6 måneder forud for tilmelding (bekræftet af minimum 2 tests). Kohorte B omfatter børn med en CD4-celleprocent større end eller lig med 10 procent og mindre end 15 procent, der er blevet dokumenteret som stabil i mindst de 6 måneder forud for det tidspunkt, hvor skoldkopper udviklede sig og stabil i mindst de 6 måneder før indskrivning (bekræftet af minimum 2 prøver). [SOM PR. ÆNDRING 4/20/01: Kohorte B inkluderer børn, der har en CD4-celleprocent på mindre end 15 % dokumenteret ved minimum 1, men helst 2 tests inden for 1 år efter debut af skoldkopper (dvs. inden for 1 år før til 1) år efter skoldkopper) og en CD4-celleprocent større end eller lig med 15 % dokumenteret ved minimum 2 tests på tilmeldingstidspunktet.] En pilotundersøgelse går forud for hele undersøgelsen. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 10/27/99: Pilotundersøgelsen for kohorte A går forud for den fulde undersøgelse for kohorte A og pilotundersøgelsen for kohorte B. Pilotundersøgelsen for kohorte B går forud for den fulde undersøgelse for kohorte B.] Pilotundersøgelsen omfatter bl.a. 10 børn fra hver årgang, der modtager levende svækket VZV i uge 0 og 8. Hvis 3 pilotundersøgelsespatienter i en kohorte opfylder et toksicitetsendepunkt relateret til vaccinen, har dosisregimet ikke opfyldt sikkerhedskriterierne for denne kohorte. [SOM PR. ÆNDRING 10/27/99: Hvis 3 børn i pilotstudiet for kohorte A opfylder et toksicitetsendepunkt, der anses for at være relateret til vaccinen, har dosisregimet ikke opfyldt sikkerhedskriterierne for begge kohorter. Hvis 3 børn i pilotfasen af ​​kohorte B opfylder et toksicitetsendepunkt, der anses for at være relateret til vaccinen, har dosisregimet ikke opfyldt sikkerhedskriterierne for kohorte B.] Hvis mindst 5 pilotundersøgelsespatienter 12 uger efter immuniseringen i en kohorte responderer, og sikkerhedsprofilen anses for at være tilstrækkelig, strækker pilotstudiet sig ind i et komplet studie med immunisering af yderligere 20 patienter fra denne kohorte. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 10/27/99: Hvis mindst 5 pilotundersøgelsespatienter i kohorte A i uge 12 opfylder immunologiske kriterier, og sikkerhedsprofilen anses for at være tilstrækkelig, så er hele undersøgelsen for kohorte A og pilotundersøgelsen for kohorte B åbner. Hvis de samme immunologiske og sikkerhedsmæssige kriterier er opfyldt for pilotundersøgelsen for kohorte B, åbner hele undersøgelsen for kohorte B.] Hvis en af ​​kohorten viser en utilstrækkelig immunologisk respons eller sikkerhedsprofil, gennemgår undersøgelsesholdet resultaterne for at afgøre, om et andet regime bør overvejes. I hele undersøgelsen modtager patienter 2 immuniseringer i uge 0 og 8. Varicella-antistoftitre og in vitro responder cellefrekvens (RCF) assays måles i uge 0, 4, 8, 12, 24, 52, 78 og 104. Symptomer, HIV-progression og VZV-tilstedeværelse overvåges gennem hele undersøgelsen.