Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af AK0529 for at evaluere farmakokinetik og sikkerhed hos kinesiske raske frivillige

8. juni 2021 opdateret af: Ark Biosciences Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase I-studie af oralt administreret AK0529 i kinesiske raske voksne frivillige

Denne undersøgelse vil karakterisere farmakokinetikken (PK) af AK0529, effekten af ​​mad og evaluere sikkerheden af ​​AK0529 hos raske kinesiske voksne personer. 50 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage et dosisniveau på AK0529 eller placebo i fem grupper. Den samlede undersøgelsesvarighed vil være cirka 18-27 dage for hvert emne.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltcenter, fase I-studie i raske kinesiske forsøgspersoner. Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden af ​​AK0529, karakterisere PK af AK0529 og at evaluere effekten af ​​mad hos raske kinesiske forsøgspersoner. 50 raske kinesiske forsøgspersoner vil blive randomiseret til oralt at modtage et af fire dosisniveauer af AK0529 (enkeltdosis: 100 mg og 300 mg, Multipel dosis: 600 mg, Cross-over Food Effect: 300 mg) eller placebo. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være ca. 18 til 27 dage for hvert individ.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
51

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 201203
        • Shanghai Xuhui Central Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 18 og 45 år, inklusive.
  • Har en kropsvægt ≥45 kg (kvinde) eller ≥50 kg (mand) og et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 26 kg/m^2 inklusive.
  • Deltagerne er ved godt helbred uden væsentlige kliniske abnormiteter som bestemt af investigator på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) og baseline testresultater (hæmatologi, blodkemi, blodkoagulation, urinanalyse og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) )).
  • Deltagere og de ægtefæller, der er villige til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (f. anbringelse af en intrauterin enhed eller et intrauterint system, præventionsmidler, brug af kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og i en måned derefter.
  • Deltagere, der er villige til at underskrive og datere den godkendte informerede samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har positive serumgraviditetstestresultater eller ammer ved screening.
  • Forsøgspersoner, der har deres daglige cigaretrygning til fem eller mere i 3 måneder før screening.
  • Anamnese med alvorlige eller flere lægemiddelallergier.
  • Anamnese med alkoholmisbrug inden for de seneste 3 måneder før screening (Alkoholforbrug >14 enheder om ugen: 1 enhed = 10 ml alkohol, 250 ml 4 grader øl, 25 ml 40 grader spiritus eller 75 ml 13 grader vin).
  • Anamnese med ethvert stofmisbrug, eller have et positivt resultat af urinmedicinsk screening ved screening, eller historie med psykotropisk medicinmisbrug inden for 5 år før screening.
  • Tidligere eksponering for ethvert andet undersøgelseslægemiddel (IMP) eller deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.
  • Donation eller tab af blod over 450 ml inden for 3 måneder før screening.
  • Brug af receptpligtig, håndkøbsmedicin, urter eller medicin, der kan ændre pH-værdierne i mave-tarmkanalen (f. antacida, H2-receptorhæmmere og/eller protonpumpehæmmere) inden for 28 dage før screening.
  • Modtagelse af koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer eller alkoholholdige produkter inden for 24 timer før administration af studiemedicin.
  • Rygning og brug af nikotinholdige produkter inden for 24 timer før indgivelse af studiemedicin.
  • Har synkeproblemer eller mave-tarmsygdomme eller en historie med operation (f. subtotal gastrektomi), der muligvis kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
  • Klinisk relevante abnormiteter i EKG-resultaterne.
  • Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultaterne af biokemi, hæmatologi, blodkoagulation eller urinanalyse over den øvre grænse for normal (ULN) som vurderet af investigator.
  • Resultater af positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab), humant immundefektvirus (HIV-1 eller HIV-2 antistof) eller syfilis.
  • Bevis på klinisk signifikant fordøjelses-, urologisk, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, kardiovaskulær eller psykiatrisk sygdom ved screening.
  • EKG-resultater med QT-intervallet, korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) på > 450 msek i liggende stilling ved screening.
  • Systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg eller < 90 mmHg, og/eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg eller < 60 mmHg i siddende stilling ved screening.
  • Forsøgspersoner er laktoseintolerante.
  • Manglende evne til at opfylde undersøgelseskravene efter investigators mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: AK0529 100 mg, Pilot
Dette er en åben pilotarm, og mandlige forsøgspersoner, der er indskrevet i denne arm, vil kun blive administreret med en oral enkeltdosis på 100 mg AK0529. Dosisgruppen begynder behandlingen på dag 1.
Medicin: AK0529
Aktivt stof: AK0529, Farmaceutisk form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
EKSPERIMENTEL: AK0529 100 mg
Forsøgspersonerne vil blive administreret med en oral enkeltdosis på 100 mg AK0529 eller placebo. Dosisgruppen begynder behandlingen på dag 1.
Medicin: AK0529
Aktivt stof: AK0529, Farmaceutisk form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
Andet: Placebo
Aktivt stof: Placebo, Farmaceutisk Form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
EKSPERIMENTEL: AK0529 300 mg, fødevareeffekt
En 3x3 cross-over undersøgelse er designet i denne gruppe til at evaluere fødevareeffekten efter et standard kinesisk måltid eller et måltid med højt fedtindhold i de samme forsøgspersoner, sammenlignet med PK-profilen af ​​AK0529 under fastende tilstand. Forsøgspersonerne vil blive administreret med en oral dosis på 300 mg AK0529 eller placebo på dag 1 i hver cyklus.
Medicin: AK0529
Aktivt stof: AK0529, Farmaceutisk form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
Andet: Placebo
Aktivt stof: Placebo, Farmaceutisk Form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
EKSPERIMENTEL: AK0529 600 mg
Forsøgspersoner vil blive administreret med en oral enkeltdosis på 600 mg AK0529 eller placebo. Dosisgruppen begynder behandlingen på dag 1.
Medicin: AK0529
Aktivt stof: AK0529, Farmaceutisk form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
Andet: Placebo
Aktivt stof: Placebo, Farmaceutisk Form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
EKSPERIMENTEL: AK0529 300 mg, MAD
Forsøgspersonerne vil blive administreret med de multiple doser på 300 mg AK0529 eller placebo på dag 1-7.
Medicin: AK0529
Aktivt stof: AK0529, Farmaceutisk form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
Andet: Placebo
Aktivt stof: Placebo, Farmaceutisk Form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral
ANDET: Placebo
Til vurdering af bivirkningsprofilen (AE) er der placebokontroller i hver dosisgruppe (undtagen pilotgruppen). Placeboen indgives på samme tid (og af samme dosis) som AK0529-personerne.
Andet: Placebo
Aktivt stof: Placebo, Farmaceutisk Form: Kapsel, Indgivelsesvej: Oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Den maksimale observerede plasmakoncentration af AK0529.
Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Tidspunktet for forekomst af Cmax.
Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul op til tid (AUC 0-t)
Tidsramme: Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul op til den sidste analytisk kvantificerbare koncentration af AK0529.
Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Den tilsyneladende eliminationshalveringstid for AK0529.
Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Areal under plasmakoncentration-tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul og op ekstrapoleret til uendeligt AK0529.
Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Den mundtlige godkendelse af AK0529
Dag1 (før dosis og 0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10,12 timer efter dosis), Dag2 (24 timer efter dosis), Dag3 (48 timer efter dosis) , Dag4 (72 timer efter dosis), Dag5, Dag6, Dag7, Dag8, Dag9 og Dag10
Procentdel af forsøgspersoner med bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til ca. 6 uger
En uønsket hændelse kan være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt.
Fra baseline op til ca. 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Ark Biosciences Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
23. oktober 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
6. april 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
24. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. oktober 2017

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. juni 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AK0529-2001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger