MR for at vurdere effekten af ​​ikke-selektiv betablokker hos patienter med cirrose

Baggrund:

Standardisering og nye terapeutiske behandlinger af variceblødninger har reduceret dødeligheden markant de sidste 25 år, men der er stadig en høj 6-ugers dødelighed omkring 15-20% og 1-års dødelighed på omkring 40%. Cirrosepatienter uden profylaktisk behandling har en risiko for 60 % genblødning inden for det første år efter den første blødningsepisode. Varicealligation og NSBB er standardbehandlingen som sekundær profylakse, mens kun non-selektiv betablokker (NSBB) tilbydes som førstelinjebehandling i primær profylakse. Hvis portaltrykket reduceres til en værdi under 12 mmHg eller med 20 % (10 %, hvis det vurderes ved intravenøs administration), reduceres risikoen for blødning væsentligt, men ikke alle patienter reagerer på behandlingen med propranolol (40-50 %). Derfor bør patienter, der ikke reagerer på NSBB, tilbydes alternativ behandling med f.eks. carvedilol, som er en kombineret alfa-beta-receptorblokker eller endoskopisk båndligering. I øjeblikket vurderes responsen på NSBB invasivt under en levervenekateterisering (LVC). Desværre er det kun få centre i verden, der kan udføre denne procedure, og der er ingen pålidelige ikke-invasive alternativer til at vurdere responsen på NSBB, hvilket er af ekstrem vigtighed, eftersom ikke-respondere har tre gange øget risiko for en ny variceal blødningsepisode .

Sigte:

Generelt er formålet med projektet at udvikle hurtigere og ikke-invasive metoder til at evaluere portal hypertension og individuel farmakologisk respons af NSBB hos patienter med cirrhose. Endvidere forventer vi at opdage ændringer i lever- og miltstivhed målt ved MR-elastografi (MRE) efter NSBB, og at disse afhænger af de lægemiddelrelaterede effekter på portaltrykket.

Studiedesign og patienter:

39 patienter med skrumpelever og esophageal varicer, der kræver NSBB (propranolol) behandling.

Patienterne vurderes med LVC, MR-scanninger, ekkokardiografi og biokemiske tests. LVC er guldstandardmetoden til at teste, om patienter reagerer på propranololbehandling. Ved besøg 1. defineres responsen på NSBB som en reduktion af HVPG ≥10 % eller til en HVPG < 12 mmHg efter intravenøse NSBB-administrationer under LVC. MR-scanning med intravenøs NSBB administration udføres ved besøg 2. Minimum 5 dages NSBB udvaskning mellem besøg 1 og 2.