Et fase 1-studie af SHR2554 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære modne lymfoide neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. 18 til 70 år (voksen, senior)
2. Del I: Histologisk eller cytologisk bekræftet Modne lymfoide neoplasmer; Del II: perifere T-celle lymfomer
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
4. Har en forventet levetid på ≥12 uger;
5. Modstandsdygtig over for standardterapi eller ingen standardterapi tilgængelig, har indikationer for behandling;
6. Har målbar sygdom (lymfom-deltagere), alle noder/nodalmasser >1,5 cm i længste diameter (LDi) eller ekstralymfatiske sygdomssteder >1,0 cm i LDi；Multipelt myelom (MM) eller Waldenström makroglobulinæmi (WM) deltagere, serum M-protein ≥0,5 g/dL eller Bence Jones-protein≥0,2 g/24 t). （Dosisudvidelsesundersøgelse skal opfylde）
7. Har tilstrækkeligt tumorvæv (slides eller blokke) tilgængeligt til at teste EZH2-mutationsstatus og ekspressionsniveau. （Dosisudvidelsesundersøgelse skal opfylde）
8. Deltagere i diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) har immunhistokemiske testresultater af celleoprindelse (germinal center B-celle-lignende (GCB) eller ikke-GCB), såvel som myelocytomatosis onkogen (MYC), B-celle lymfom/leukæmi 2 ( BCL2) og B-cellelymfom 6 (BCL6), eller giver tilstrækkeligt tumorvæv til testning. （Dosisudvidelsesundersøgelse skal opfylde）
9. Med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion;
10. Med tilstrækkelig nyre- og leverfunktion;
11. Koagulationsfunktionsindeks: PT ≤1,5×ULN，APTT ≤1,5×ULN；
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bevises at være negative ved human choriongonadotropin (hCG) test 7 dage før den første dosis af SHR2554. De skal være villige og i stand til at anvende en yderst effektiv præventions-/præventionsmetode for at forhindre graviditet fra den dag, de underskriver den informerede samtykkeerklæring (ICF) til mindst 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige forsøgspersoner med WOCBP-partner bør modtage kirurgisk sterilisation eller samtykke til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode/præventionsmetode for at forhindre graviditet.
13. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterede klinisk signifikante toksiciteter er forsvundet til ≤ Grad 1 pr. CTCAE version 4.03, eller tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter vurderet af læger er ikke klinisk signifikante på tidspunktet for indskrivning.
14. Deltager, der har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for andre inhibitorer af EZH2.
2. FL 3b eller (potentielt) transformeret FL
3. Deltagere med tilstedeværelse af centralnerveinvasion
4. Autotransplantation inden for 60 dage eller allo-transplantation inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; >1 grad graft-versus-host disease (GVHD) eller brug af GVHD-kontrolmedicin, der ikke er tilladt i dette forsøg;
5. Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.；
6. antitumormidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet（såsom kemoterapi, stråleterapi, immunterapi, målterapi og anden klinisk forskning）；Brug af Chinese Herbal inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet；brug af glukokortikoider til antitumor inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (svarende til prednison > 20 mg/d).
7. Har kendt aktiv infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus（HBV-DNA≥2×10^3 IE/mL，HCV RNA≥10^3 IE/mL）og leverdysfunktion, har brug for indgreb fra anti-virusbehandling;
8. Immunkompromitteret (dvs. har medfødt immundefekt), herunder forsøgspersoner kendt historie med infektion med human immundefekt virus (HIV) eller har kendt aktiv infektion med tuberkelbacillus;
9. Har en aktiv infektion eller har en temperatur > 38,5°C med ukendte årsager (Forskere vil beslutte tilmelding af deltagere med feber, der bidrog til tumorer).
10. Har kardiovaskulær svækkelse, inklusive historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 1 år før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller ventrikulær hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling;
11. unormalt EKG med klinisk betydning: såsom forlængelse af korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) (mand > 450 ms, kvinde > 470 ms);
12. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder;
13. Har en tidligere malignitet ud over de maligniteter, der er undersøgt inden for 2 år - UNDTAGELSE: Et forsøgsperson med en historie med et fuldstændigt resekeret hudbasalcellekarcinom, hudpladecellecarcinom, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ karcinomer og har haft tilbagefald -gratis i 5 år;
14. Har alvorlig akut/kronisk sygdom eller psykisk sygdom, såsom selvmordsintention eller handling inden for 1 år; eller der er unormale tilstande, som vil øge risikoen for at bruge eller administrere undersøgelseslægemiddel eller påvirke vurderingen af ​​undersøgelsesresultater eller efterforskerens vurdering;
15. Stabe af institut steder direkte relateret til undersøgelsen eller deres familiemedlemmer, underordnede. Stabe fra sponsorfarmaceutiske virksomheder, der var direkte relateret til undersøgelsen;
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
17. Manglende evne til at tage oral medicin eller enhver ukontrolleret gastrointestinal tilstand (f.eks. aktiv gastroenteritis, kronisk diarré, kendt divertikulose, gastrectomi eller mavebånd), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​studielægemidlet. gastroøsofageal reflukssygdom behandlet med protonpumpehæmmere er berettiget (bør ikke være nogen lægemiddelinteraktion);
18. Anvendelse af kendte median eller potente CYP3A4- eller CYP3A5-inducere/hæmmere eller P-gp-hæmmere.
19. Enhver anden større sygdom, der efter investigatorens vurdering vil øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse væsentligt.