ABI-009 (Nab-rapamycin) til kirurgisk refraktær epilepsi (RaSuRE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, hvis det er relevant) indhentet fra deltageren eller deltagerens juridiske repræsentant
2. Være villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
3. Mand eller kvinde ≥3 og ≤26 år ved besøg 1 b. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ABI-009 eller andre mTOR-hæmmere hos deltagere <3 år, er disse små børn udelukket fra denne undersøgelse.
4. Dokumentation af en diagnose af medicinsk uhåndterlig epilepsi som defineret ved, at mindst 2 passende doserede og tolererede AED'er ikke kunne eliminere alle kliniske anfald over en 6-måneders periode (før epilepsikirurgi)
5. Dokumentation af resektiv epilepsikirurgi efter passende præ-kirurgisk evaluering
6. Dokumentation for fortsatte kliniske anfald, der varer ved mindst 3 måneder efter resektiv epilepsikirurgi. For at fortsætte med lægemiddeladministration skal deltagerne have haft >8 anfald inden for de sidste 30 dage uden 2 ugers anfaldsfrihed, som noteret i en daglig anfaldsdagbog.
7. Dokumentation for, at deltageren ikke er kandidat til ELLER afslår yderligere resektiv epilepsioperation
8. Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC ≥1.000/mm3, trombocyttal på ≥100.000/mm3 og hæmoglobin ≥9 gm/dL), før forsøgslægemidlet påbegyndes.
9. Deltagerne skal have tilstrækkelig leverfunktion (SGPT/ALT ≤ 5 gange ULN og bilirubin ≤ 5 gange ULN) før påbegyndelse af studielægemidlet.
10. Deltagerne skal have tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som: Kreatininclearance eller radioisotop GFR >/= 70mL/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
11. Deltagerne skal have et fastende kolesterolniveau <350 mg/dL og triglycerider <400 mg/dL, før de påbegynder studielægemidlet. I tilfælde af at en eller begge af disse overskrides, kan deltageren kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin og dokumentation af kolesterol <350mg/dL og triglycerider <400mg/dl før start af studielægemidlet.
12. Deltagerne skal have normal iltmætning.

13. Virkningerne af ABI-009 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund og fordi rapamycin er kendt for at være teratogent, skal kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvindelig deltager bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

    1. Deltagere i den fødedygtige alder må ikke være ammende eller gravide, hvilket fremgår af en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. For kvinder i den fødedygtige alder:

   1. Positiv graviditetstest ved Besøg 1, eller
   2. Ammende, eller
   3. Uvillig til at praktisere en medicinsk acceptabel form for prævention (acceptable former for prævention: abstinens, hormonel prævention, intrauterin anordning eller barrieremetode plus et sæddræbende middel), medmindre den er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal under undersøgelsen.
2. Har enhver anden betingelse, der efter siteundersøgerens/designerens mening vil udelukke informeret samtykke eller samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.
3. Deltagerne bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden. Tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levende vacciner, bør undgås i ABI-009-doseringsperioden. Eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner.
4. HBsAg- og HCVAb-blodprøver skal udføres ved screening (HBsAg skal kun screenes hos patienter, der ikke har modtaget det fulde supplement af Hepatitis B-immuniseringer). Patienter, der tester positive for hepatitis C-antistoffer eller hepatitis B-antigenet, er ikke kvalificerede. Alternativt, hvis patienten har modtaget komplementet af Hepatitis B-immuniseringer, ville dette være tilstrækkeligt.
5. En kendt historie med HIV seropositivitet. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ABI-009. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
6. Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Bemærk: Patienter, der i øjeblikket bruger inhalerede, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-IV steroider, er ikke nødvendigvis udelukket fra undersøgelsen, men skal diskuteres med studielederen.
7. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en systemisk mTOR-hæmmer for epilepsi. Brug af hudcreme sammen med rapamycin eller everolimus er dog tilladt.
8. Patienter med kendt overfølsomhed over for humant albumin, ABI-009 eller andre rapamyciner (f. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
9. Patienter, der modtager anden samtidig anticancer- eller forsøgsbehandling. Deltagerne får tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen efter en 30-dages udvaskning af tidligere anvendte forsøgslægemidler.
10. Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, der ville kompromittere en deltagers evne til at tolerere protokolprocedurer.
11. Patienter med manglende evne til at vende tilbage til dosering og opfølgningsbesøg for at vurdere toksicitet over for undersøgelseslægemidlet.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Undersøgelsesspecifik tolerance for inklusions-/eksklusionskriterier Patienter, der ikke opfylder et eller flere af inklusionskriterierne, eller som opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne, vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse. Der vil ikke blive givet dispensation for nogen af ​​ovenstående kriterier for studieoptagelse.