En undersøgelse til evaluering af biotilgængelighed og fødevareeffekt af selumetinib (AZD6244) hos raske mandlige deltagere

Inklusionskriterier

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år (inklusive) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg.
4. Deltagerne er i stand til at indtage et fedtfattigt måltid inden for en periode på 30 minutter.
5. Deltagerne har en kreatininclearance (CRCL) større end 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel.

6. Deltagerne er villige til at overholde præventionskravene som beskrevet nedenfor:

   • Mandlige deltagere med seksuelle partnere, der kan blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder) skal bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode (kondom med sæddræbende middel) fra tidspunktet for den første administration af IMP. indtil 12 uger efter den sidste administration af IMP for at undgå graviditet og/eller potentielle bivirkninger på det udviklende embryo.
   • Deltagere med seksuelle partnere, som er gravide, skal bruge en effektiv præventionsmetode (barrieremetode) fra tidspunktet for første administration af IMP og indtil 12 uger efter den sidste administration af IMP.
   • Deltagerne skal undgå sæddonation under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste administration af IMP.
   • Pålidelige præventionsmetoder skal anvendes konsekvent og korrekt.
   • Pålidelige præventionsmetoder for deltagere omfatter: Brug af barrieremetoder (kondom og sæddræbende midler) under undersøgelsens varighed indtil 12 uger efter den sidste administration af IMP.

   • Acceptable metoder for deltagerpartnere omfatter:

     1. Brug af implantater, injicerbare præparater og kombinerede orale præventionsmidler (skal bruges i kombination med en barriere-præventionsmetode)
     2. Brug af intrauterin udstyr (skal bruges i kombination med en barrieremetode til prævention)

Eksklusionskriterier:

1. Deltagere af japansk, ikke-japansk asiatisk eller indisk etnicitet.
2. Deltagerne har en forælder eller bedsteforælder (moder eller fader), som var japansk eller ikke-japansk asiatisk (f.eks. Kina, Taiwan, Korea, Filippinerne, Thailand, Vietnam og Malaysia) eller indisk.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af central serøs retinopati eller retinal venetrombose, IOP større end 21 mmHg eller ukontrolleret glaukom.
4. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter PI's mening kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke resultatet af undersøgelsen eller påvirke deltagernes mulighed for at deltage i undersøgelsen.

5. Deltageren har oftalmologiske tilstande som følger:

   • Nuværende eller tidligere historie med central serøs retinopati/retinal pigmentepitelløsning eller retinal veneokklusion.
   • Intraokulært tryk > 21 mmHg eller ukontrolleret glaukom (uanset IOP).

6. Deltageren har nogen hjertesygdomme som følger:

   • Ukontrolleret hypertension (BP ≥ 150/95 mmHg trods medicinsk behandling).
   • Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før behandlingsstart.
   • Ukontrolleret angina - Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trods medicinsk behandling.
   • Symptomatisk hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, tidligere eller nuværende kardiomyopati eller alvorlig hjerteklapsygdom.

   • Tidligere eller nuværende kardiomyopati, herunder men ikke begrænset til følgende: 1) Kendt hypertrofisk kardiomyopati.

     2) Kendt arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati. 3) Tidligere moderat eller svær svækkelse af LVEF < 45 % ved ekkokardiografi, selvom fuld restitution er indtruffet.

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion under den nedre normalgrænse (LLN) eller < 55 % målt ved ECHO ved screeningbesøget.
   • Alvorlig hjerteklapsygdom.
   • Atrieflimren med en ventrikulær frekvens > 100 slag i minuttet (bpm) på EKG i hvile.
   • QTcF > 450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse.
7. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
8. Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse, vitale tegn eller EKG ved screeningsbesøget, som efter PI's vurdering kan bringe deltageren i fare på grund af hans deltagelse i undersøgelsen. Testen kan gentages to gange efter investigatorens skøn, hvis det er unormalt.
9. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
10. En formodet/manifesteret infektion ifølge International Air Transport Association (IATA) kategori A og B infektiøse stoffer.
11. Historien om eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, som vurderet af den primære efterforsker (PI).
12. Deltagelse i et andet klinisk studie (undersøgelsesprodukt administreret inden for 30 dage før screeningsbesøget, eller deltagelse i et metodeudviklingsstudie [intet lægemiddel] 30 dage før screeningsbesøget). Deltagelse er defineret som afslutningen af ​​et behandlingsrelateret besøg.
13. Planlagt indlagt operation, tandbehandling eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.
14. Plasmadonation inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 90 dage før screeningsbesøget.
15. En konkret eller formodet personlig historie med intolerance eller overfølsomhed over for lægemidler og/eller deres hjælpestoffer, vurderet til at være klinisk relevant af PI.
16. Kendt alvorlig overfølsomhed over for selumetinib eller acetaminophen eller ethvert hjælpestof i disse lægemidler eller historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som selumetinib.
17. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 90 dage før screeningsbesøget.
18. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screeningsbesøget eller ved hver indlæggelse på den kliniske enhed eller positiv screening for alkohol ved hver indlæggelse på den kliniske enhed.
19. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 4 uger før den første administration af IMP.
20. Brug af enhver ordineret medicin og håndkøbslægemidler (inklusive naturlægemidler, vitaminer og mineraler) inden for 2 uger eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst, for det respektive lægemiddel før dag -1 eller behandling Periode 1. Ingen medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet, er tilladt.
21. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller fødevarer, f.eks. kaffe, te, chokolade, Red Bull eller cola (mere end 6 enheder koffein om dagen). Én koffeinenhed er indeholdt i følgende varer: 1 (6 oz) kop kaffe, 2 (12 oz) dåser cola, 1 (12 oz) kop te, ½ (4 oz) kop energidrik (f.eks. rød Bull) eller 3 oz chokolade.
22. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af PI.
23. Inddragelse af enhver medarbejder i AstraZeneca, PAREXEL eller Clinical Unit eller deres nære slægtninge.
24. Deltagere, der tidligere er blevet randomiseret til behandling i det aktuelle studie.
25. Bedømmelse fra PI om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
26. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.