Nivolumab til pædiatriske og voksne recidiverende/refraktær ALK+, til evaluering af respons hos patienter med progressiv sygdom (kohorte 1) eller som konsoliderende immunterapi hos patienter i fuldstændig remission efter tilbagefald (kohorte 2) (NIVO-ALCL)

Inklusionskriterier:

Alle kriterier fra I-1 til I-10 er påkrævet for alle patienter, ud over de kohortespecifikke kriterier

I-1. Histologisk bekræftet tegn på recidiverende/refraktær ALK+ ALCL. Hvis biopsi ikke kunne udføres, bør recidiverende/refraktær status bekræftes ved molekylær analyse, når det er muligt (stigning i MRD kvantitativ PCR ved 2 på hinanden følgende mål, der kvalificerer til en signifikant stigning ifølge det samme referencelaboratorium, med kliniske tegn og symptomer, der tyder på fremadskridende sygdom ). I dette tilfælde skal recidiverende/refraktær status gennemgås og bekræftes af den internationale koordinerende efterforsker.

I-2. Alder ved inklusion > 6 måneder I-3. Udvaskningen er ikke nødvendig, men patienterne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling, før de meldes ind i undersøgelsen. En kort behandling med steroider er tilladt i begyndelsen af ​​Nivolumab, hvis det er klinisk indiceret

I-4. Tilstrækkelig organfunktion:

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥750/μL hos patienter uden knoglemarvsinvolvering og ≥500/μL hos patienter med knoglemarvsinvolvering (ikke understøttet)
• Blodpladetal ≥75.000/μL hos patienter uden knoglemarvsinvolvering og 50.000 hos patienter med knoglemarvsinvolvering (ikke understøttet)
• Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (transfusion er tilladt)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos patienter uden leverpåvirkning og < 2,5 ULN hos patienter med leverpåvirkning
• Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamin pyrodrueve transaminase (SGPT) ≤3 x ULN hos patienter uden leverpåvirkning og < 5 ULN hos patienter med leverpåvirkning
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase/SGOT ≤3 x ULN hos patienter uden leverpåvirkning og < 5 ULN hos patienter med leverpåvirkning I-5. Præstationsstatus: Karnofsky præstationsstatus (for patienter >12 år) eller Lansky Play-score (for patienter ≤12 år) ≥ 40%.

I-6. I stand til at overholde den planlagte sygdomshåndtering (behandling og opfølgning) og håndtering af toksicitet I-7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum β-HCG graviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af behandlingen. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptabel og passende prævention under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. I-8. Skriftligt informeret samtykke fra forældre/juridisk repræsentant, patient og alderssvarende samtykke, før eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer udføres i henhold til lokale, regionale eller nationale retningslinjer.

I-9. Patient tilknyttet en socialsikringsordning eller modtager af samme i henhold til lokale krav.

I-10. Patienter vil forud for allogen HSCT inkluderes, hvis det er klinisk indiceret (se ikke-inklusionskriterier vedrørende tidligere allogen HSCT). I dette tilfælde skal undersøgelsesinklusionen bekræftes af den internationale koordinerende investigator.

Kohorte 1:

For at blive tilmeldt kohorte 1 kræves alle kriterier fra C1.I-1 til C1.I-2, foruden I-1 til I-10 kriterierne C1.I-1. Målbar progressiv sygdom med mindst én læsion, der måler mere end 1,5 cm og/eller evaluerbar sygdom på PET-CT C1.I-2. Tidligere behandling inklusive kemoterapi og ALK-hæmmer eller brentuximab vedotin, hvis tilgængeligt.

Kohorte 2:

For at blive tilmeldt kohorte 2 kræves alle kriterier fra C2.I-1 til C2.I-2, foruden I-1 til I-10 kriterierne C2.I-1. Fuldstændig respons (forsvinden af ​​al sygdom undtagen mulig påvisning af MRD i blod og/eller knoglemarv) med en igangværende behandling på mindst 2 måneder med ALK-hæmmer eller brentuximab vedotin, hvis tilgængelig kombineret eller ej med kemoterapi C2.I- 2. Højrisiko recidiverende/refraktær ALK+ ALCL, for hvem en hæmatopoietisk stamcelletransplantation overvejes efter CR

Ekskluderingskriterier:

E-1. Patienter med tidligere allogen HSCT mindre end 3 måneder før undersøgelsens inklusion E-2. Patienter med tidligere allogen HSCT og enhver aktiv graft versus host-sygdom (GVHD) og/eller en tidligere grad 3 eller 4 GVHD i henhold til International Bone Marrow Transplant Registry (ITBMR) E-3. Tidligere organtransplantation E-4. Betydelig hæmofagocytose i knoglemarv, milt, lymfeknuder eller lever skal diskuteres med den koordinerende sponsor før inklusion E-5. Tilstedeværelse af enhver behandlingsrelateret ≥ CTCAE grad 2 toksicitet med undtagelse af alopeci, træthed og perifer neuropati.

E-6. Anamnese eller tegn på alvorlig ukontrolleret sygdom, der kontraindikerer brug af et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i en uacceptabel risiko for behandlingskomplikationer E-7. Anamnese eller tegn på alvorlig akut eller kronisk infektion, medmindre den er fuldstændig helet mindst fire uger før screening E-8. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion E-9. Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion.

E-10. Historie eller tegn på enhver autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.

E-11. Forsøgspersoner med en anden patologi, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

E-12. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i produkterne (undersøgelseslægemiddel eller ingredienser) E-13. Samtidig administration af enhver anden antitumorterapi E-14. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom (herunder anamnese med alle hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet inden for 12 måneder efter screening).

E-15. Vaccineret med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af studielægemidlet E-16. Gravid eller ammende kvindelig patient E-17. Patient under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse, patienter under retfærdighedsgarantier eller ude af stand til at give sit samtykke, patienter, der gennemgår psykiatrisk behandling under tvang E-18. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt under undersøgelsen