Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af GSK2831781 efter en intravenøs (IV) dosis hos raske japanske og kaukasiske forsøgspersoner og en subkutan (SC) dosis hos raske kaukasiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og 12-aflednings-EKG'er. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, og som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, kan inkluderes, hvis investigator (i samråd med den medicinske monitor om nødvendigt) er enig og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller fortolkningen.
• Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kropsvægt >=40 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI)
• Han.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
• Japansk afstamning, defineret som at være født i Japan, være efterkommere af fire etniske japanske bedsteforældre og to etniske japanske forældre, med japansk pas eller identitetspapirer og være i stand til at tale japansk. Forsøgspersonerne skulle have boet uden for Japan i mindre end 10 år på screeningstidspunktet.
• Kaukasisk afstamning, defineret som kaukasisk afstamning, hvilket fremgår af udseende og verbal bekræftelse af familiær arv (et forsøgsperson har 2 kaukasiske forældre og 4 kaukasiske bedsteforældre).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af en sygdom, som efter investigators mening udgør en risiko, når der tages undersøgelsesintervention eller forstyrrer undersøgelsens vurdering eller fortolkning af dataene.
• En anamnese med alvorlig allergisk reaktion, angioødem, anafylaksi, klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhedsreaktion eller autoimmun eller immundefekt lidelse.

• En aktiv infektion eller en historie med alvorlige infektioner som følger:

  1. Brug af antimikrobielle midler (antibakterielle, antivirale, svampedræbende eller antiparasitære midler) til en infektion inden for 30 dage før første dosis. Aktuelle behandlinger kan tillades efter Lægemonitorens skøn.
  2. En historie med opportunistiske infektioner.
  3. Tilbagevendende eller kronisk infektion eller anden aktiv infektion, som efter efterforskerens mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for forsøgspersonen.
  4. Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening.
  5. Anamnese med tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) uanset behandlingsstatus.
  6. En positiv diagnostisk TB-test ved screening (defineret som en positiv QuantiFERON-test). I tilfælde, hvor QuantiFERON-testen er ubestemt, kan forsøgspersonen få testen gentaget én gang, og hvis deres anden test er negativ, vil de være berettiget. I tilfælde af, at en anden test også er ubestemt, har investigator mulighed for at udføre oprensede proteinderivater (PPD) test. Hvis PPD-reaktionen er =5 mm, eller PPD-testning ikke udføres, er forsøgspersonen ikke kvalificeret.
• Ethvert planlagt større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
• En anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 10 år, bortset fra fuldt behandlede ikke-metastatiske basal- eller pladecellekræft i huden (inden for 3 år), som ikke viser tegn på tilbagefald.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder rekreative lægemidler og naturlægemidler) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering, medmindre efter investigatorens mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsen eller kompromittere emnesikkerheden. Paracetamol (acetaminophen) i doser på
• Modtog levende vaccination inden for 4 uger efter dag 1, eller planlægger at modtage en levende vaccination under undersøgelsen indtil opfølgning.
• Tidligere eksponering for GSK2831781 eller overfølsomhed over for hjælpestoffer i den kliniske formulering af GSK2831781.
• Behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgslægemiddel (IMP) inden for følgende tidsrum forud for screening i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af IMP (alt efter hvad der er længere).
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 3 måneder.
• Neutrofil- eller lymfocyttal under normalområdet.
• eGFR ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beregning
• ALT >2x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5x ULN (isoleret bilirubin >1,5x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
• Andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorievurderinger, som vurderet af investigator og/eller GSK Medical Monitor, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​data fra undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller positivt hepatitis C-antistofresultat ved screening (Forsøgspersoner med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre [RNA]-test opnås).
• Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) ved screening.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• QTc >450 millisekund (msec), baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er. QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF; foretrukken metode), eller en anden metode, maskine eller overlæst.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halvpint (~240 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål spiritus.
• Ustabile livsstilsfaktorer, i det omfang, at de efter investigatorens mening ville forstyrre et forsøgspersons evne til at gennemføre undersøgelsen.