GSK2831781의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 건강한 일본인 및 백인 피험자의 정맥내(IV) 투여 후 및 건강한 백인 피험자의 피하(SC) 투여 후
2020년 10월 23일 업데이트: GlaxoSmithKline
건강한 일본인 및 백인 참가자의 GSK2831781 단회 정맥 투여 및 건강한 백인 참가자의 GSK2831781 단회 피하 투여의 안전성 및 내약성, 약동학 및 약력학에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 1상 연구
이것은 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 평행 그룹, 두 부분으로 구성된 연구로서 GSK2831781의 단일 IV 용량을 파트 A에서 건강한 일본인 및 백인 피험자에게 투여하고 SC 용량을 건강한 백인 피험자에게 부분적으로 투여합니다. B. GSK2831781은 림프구 활성화 유전자-3(LAG3) 단백질에 특이적인 인간화 항체 의존 세포 세포독성(ADCC) 강화 고갈 단일클론 항체입니다.
LAG3는 활성화 후 T 세포에서 상향 조절되는 막관통 수용체입니다.
이 연구의 목적은 건강한 피험자에서 GSK2831781 투여 후 안전성, 내약성, PK, PD 및 면역원성을 평가하는 것입니다.
연구 기간은 등록된 각 피험자에 대해 약 147일입니다.
약 36명의 피험자가 파트 A에 16명의 피험자와 파트 B에 20명의 피험자가 등록됩니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
36
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 12-리드 ECG를 포함하는 의료 평가에 의해 결정된 명백한 건강 피험자. 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 연구 중인 모집단의 참조 범위를 벗어난 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자가 동의하는 경우(필요한 경우 의료 모니터와 협의하여) 포함될 수 있습니다. 연구 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차 또는 해석을 방해하지 않을 것임을 문서화합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이입니다.
- 체중 >=40kg(kg) 및 체질량 지수(BMI)
- 남성.
- 정보에 입각한 동의 양식(ICF)과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 일본에서 태어난 4명의 일본인 조부모와 2명의 일본인 부모의 후손으로 정의되는 일본 혈통은 일본 여권 또는 신분증을 소지하고 일본어를 말할 수 있습니다. 피험자는 스크리닝 시점에 10년 미만 동안 일본 밖에서 거주해야 합니다.
- 백인 혈통, 외모 및 가족 유산의 구두 확인으로 입증되는 백인 혈통으로 정의됨(피험자는 2명의 백인 부모와 4명의 백인 조부모가 있음).
제외 기준:
- 연구 개입을 수행하거나 데이터의 연구 평가 또는 해석을 방해할 때 조사자의 의견에 위험을 구성하는 질병의 병력 또는 존재.
- 심각한 알레르기 반응, 혈관 부종, 아나필락시스, 임상적으로 유의한 약물 과민 반응 또는 자가 면역 또는 면역 결핍 장애의 병력.
활동성 감염 또는 다음과 같은 심각한 감염 병력:
- 첫 투여 전 30일 이내에 감염에 대한 항균제(항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 구충제) 사용. 국소 치료는 Medical Monitor의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 기회 감염의 역사.
- 재발성 또는 만성 감염, 또는 연구자의 의견에 따라 이 연구를 피험자에게 해로울 수 있는 기타 활동성 감염.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 증상이 있는 대상 포진.
- 치료 상태에 관계없이 결핵(TB)(활동성 또는 잠복성) 병력.
- 스크리닝 시 양성 진단 TB 테스트(양성 QuantiFERON 테스트로 정의됨). QuantiFERON 테스트가 불확실한 경우 피험자는 테스트를 한 번 반복할 수 있으며 두 번째 테스트가 음성이면 자격이 있습니다. 두 번째 테스트도 불확실한 경우 조사자는 정제 단백질 유도체(PPD) 테스트를 수행할 수 있습니다. PPD 반응이 5mm이거나 PPD 테스트를 수행하지 않은 경우 피험자는 적합하지 않습니다.
- 연구 동안 계획된 모든 대수술.
- 재발의 증거가 없는 완전히 치료된 피부의 비전이성 기저 또는 편평 세포암(3년 이내)을 제외하고 지난 10년 이내에 악성 신생물의 병력.
- 연구자의 의견으로 약물이 연구 또는 주제 안전을 타협하십시오. 다음 용량의 파라세타몰(아세트아미노펜)
- 1일차로부터 4주 이내에 생백신 접종을 받았거나 후속 조치까지 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획.
- GSK2831781에 대한 이전 노출 또는 GSK2831781의 임상 제형에 포함된 부형제에 대한 과민성.
- 투여 전 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 생물학적 제제(단클론 항체 등)로 치료.
- 현재 연구에서 스크리닝 전 다음 기간 내에 임상 시험에 참여하고 시험용 의약품(IMP)을 받은 경우: 3개월, 5 반감기 또는 IMP의 생물학적 효과 지속 기간의 두 배(둘 중 더 길게).
- 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
- 연구에 참여하면 3개월 이내에 500밀리리터(mL)를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 손실될 것입니다.
- 호중구 또는 림프구 수가 정상 범위 미만입니다.
- 만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD-EPI) 계산에 의한 eGFR
- ALT > 정상 상한(ULN)의 2배 및 빌리루빈 > 1.5x ULN(분리된 빌리루빈 >1.5x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈인 경우 허용됨
- 피험자의 안전 또는 연구 데이터 해석에 영향을 미칠 수 있는 조사자 및/또는 GSK 의료 모니터가 판단한 실험실 평가의 기타 임상적으로 유의한 이상.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)의 존재 또는 스크리닝 시 양성 C형 간염 항체 결과 [RNA] 테스트가 획득됨).
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈청학.
- 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
- QTc >450밀리초(msec), 3중 ECG의 평균을 기준으로 합니다. QTc는 프리데리시아의 공식(QTcF; 선호하는 방법) 또는 다른 방법, 기계 또는 오버리드에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다.
- 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력은 >21 단위의 평균 주당 섭취량으로 정의됩니다. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반파인트(~240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구를 완료할 수 있는 능력을 방해할 정도로 불안정한 생활 방식 요인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
팔의 수
7
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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위약 비교기: 파트 A: 위약 IV - 백인 참가자
백인 남성 참가자에게 0.9% 중량(w/v) 식염수 위약을 단일 IV 주입했습니다.
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위약은 0.9% 식염수로 피험자에게 IV 주입 또는 SC 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 파트 A: GSK2831781 450 mg IV - 백인 참가자
백인 남성 참가자에게 0.9% w/v 식염수에 희석된 450mg 용량의 GSK2831781을 단일 IV 주입했습니다.
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GSK2831781은 IV 주입 또는 SC 주입으로 Dose-1 및 Dose-2로 제공될 예정입니다.
피험자는 0.9% 식염수에 희석된 GSK2831781 Dose-1 IV 또는 Dose-2 SC의 배수로 GSK2831781 SC를 받게 됩니다.
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위약 비교기: 파트 A: 위약 IV - 일본 참가자
일본 남성 참가자에게 0.9% w/v 식염수 위약을 단일 IV 주입했습니다.
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위약은 0.9% 식염수로 피험자에게 IV 주입 또는 SC 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 파트 A: GSK2831781 450 mg IV - 일본 참가자
일본 남성 참가자에게 GSK2831781 450mg을 0.9% w/v 식염수로 희석하여 단일 IV 주입했습니다.
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GSK2831781은 IV 주입 또는 SC 주입으로 Dose-1 및 Dose-2로 제공될 예정입니다.
피험자는 0.9% 식염수에 희석된 GSK2831781 Dose-1 IV 또는 Dose-2 SC의 배수로 GSK2831781 SC를 받게 됩니다.
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위약 비교기: 파트 B: 위약 SC
백인 남성 참가자에게 0.9% w/v 식염수 위약을 3회 SC 주사했습니다.
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위약은 0.9% 식염수로 피험자에게 IV 주입 또는 SC 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 파트 B: GSK2831781 150mg SC
백인 남성 참가자에게 0.9% w/v 식염수로 희석된 GSK2831781 150mg/밀리리터(mL)의 단위 용량 강도를 단일 SC 주사로 투여했습니다.
참가자는 또한 눈가림을 유지하기 위해 0.9% w/v 식염수 위약 SC를 2회 더미 주사로 받았습니다.
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GSK2831781은 IV 주입 또는 SC 주입으로 Dose-1 및 Dose-2로 제공될 예정입니다.
피험자는 0.9% 식염수에 희석된 GSK2831781 Dose-1 IV 또는 Dose-2 SC의 배수로 GSK2831781 SC를 받게 됩니다.
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실험적: 파트 B: GSK2831781 450mg SC
백인 남성 참가자는 450mg 용량을 달성하기 위해 GSK2831781의 단위 용량 농도 150mg/mL의 SC 주사를 3회 받았습니다.
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GSK2831781은 IV 주입 또는 SC 주입으로 Dose-1 및 Dose-2로 제공될 예정입니다.
피험자는 0.9% 식염수에 희석된 GSK2831781 Dose-1 IV 또는 Dose-2 SC의 배수로 GSK2831781 SC를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 심각한 부작용(SAE) 및 심각하지 않은 부작용(비SAE)이 있는 참가자 수
기간: 112일까지
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유해 사례(AE)는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
SAE는 다음과 같은 뜻밖의 의료 사건으로 정의됩니다. 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능력을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 의사가 판단하는 기타 상황.
SAE 및 비SAE가 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
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112일까지
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파트 B: 심각한 부작용(SAE) 및 심각하지 않은 부작용(비SAE)이 있는 참가자 수
기간: 112일까지
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
SAE는 다음과 같은 뜻밖의 의료 사건으로 정의됩니다. 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능력을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 의사가 판단하는 기타 상황.
SAE 및 비SAE가 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
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112일까지
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파트 A: 잠재적인 임상적 중요성의 활력 징후가 있는 참가자 수
기간: 112일까지
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활력 징후는 반 누운 자세에서 5분간 휴식을 취한 후 체온, 수축기 혈압(SBP), 확장기 혈압(DBP) 및 심박수를 포함하여 측정되었습니다.
매개변수에 대한 임상적 우려 범위는 SBP(낮음: 160mmHg), DBP(낮음: 100mmHg), 심박수(낮음: 110bpm) 및 온도(낮음: =37.5°C)였습니다.
잠재적인 임상적 중요성의 활력 징후 값을 가진 참가자의 수가 보고됩니다.
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112일까지
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파트 B: 잠재적인 임상적 중요성의 활력 징후가 있는 참가자 수
기간: 112일까지
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활력 징후는 반 누운 자세에서 5분간 휴식을 취한 후 체온, SBP, DBP 및 심박수를 포함하여 측정되었습니다.
매개변수에 대한 임상적 우려 범위는 SBP(낮음: 160mmHg), DBP(낮음: 100mmHg), 심박수(낮음: 110bpm) 및 온도(낮음: =37.5°C)였습니다.
잠재적인 임상적 중요성의 활력 징후 값을 가진 참가자의 수가 보고됩니다.
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112일까지
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파트 A: 임상적으로 잠재적으로 중요한 혈액학 매개변수가 있는 참여자 수
기간: 112일까지
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혈액학적 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
매개변수에 대한 임상적 우려 범위는 다음과 같습니다. 헤마토크리트(높음: 혈액 내 적혈구 비율 >0.54 및 낮음: 기준선에서 리터당 180그램[g/L]의 변화 및 낮음: 기준선에서 변화
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112일까지
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파트 B: 잠재적인 임상적 중요성의 혈액학 매개변수가 있는 참여자 수
기간: 112일까지
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혈액학적 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
매개변수에 대한 임상적 관심 범위는 다음과 같습니다. 헤마토크릿(높음: 혈액 내 적혈구 비율 >0.54 및 낮음: 기준선 180g/L에서 변경 및 낮음: 기준선에서 변경
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112일까지
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파트 A: 잠재적인 임상적 중요성의 임상 화학 매개변수가 있는 참가자 수
기간: 112일까지
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임상 화학 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
매개변수에 대한 임상적 관심 범위는 다음과 같습니다: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(높음: >= 정상 상한[ULN]의 2배); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(높음: >= ULN의 2배); 알칼리 포스파타제(높음: >= ULN의 2배); 총 빌리루빈(높음: >=1.5배 ULN); 혈액 요소 질소(높음: 리터당 >10.5밀리몰[mmol/L]); 칼슘(저: 2.75mmol/L); 크레아티닌(높음: 기준선으로부터의 변화 >26 마이크로몰/리터); 예상 사구체 여과율(낮음:
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112일까지
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파트 B: 잠재적인 임상적 중요성의 임상 화학 매개변수가 있는 참가자 수
기간: 112일까지
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임상 화학 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
매개변수에 대한 임상적 관심 범위는 다음과 같습니다: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(높음: >= ULN의 2배); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(높음: >= ULN의 2배); 알칼리 포스파타제(높음: >= ULN의 2배); 총 빌리루빈(높음: >=1.5배 ULN); 혈액 요소 질소(높음: >10.5mmol/L]); 칼슘(저: 2.75mmol/L); 크레아티닌(높음: 기준선으로부터의 변화 >26 마이크로몰/리터); 예상 사구체 여과율(낮음:
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112일까지
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파트 A: 잠재적인 임상적 중요성(PCI)의 소변 검사 매개변수가 있는 참가자 수
기간: 112일까지
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소변 샘플은 빌리루빈(Bil.), 포도당에 대해 분석되었습니다.
(Gl.), 케톤(Keto), 백혈구(leuko), 아질산염(Nit.), 오컬트
딥스틱 방식으로 혈액(OB) 및 단백질(Pro.).
소변 적혈구(RBC)와 백혈구(WBC)를 현미경으로 평가했습니다.
수소의 소변 전위(pH) 및 비중(Sp.Gr.)도 분석되었습니다.
딥스틱 결과는 비례 농도를 나타내는 Trace,1+,2+로 읽습니다.
pH는 0~14의 숫자 척도로 측정됩니다(pH 7: 중성, pH 7: 염기성).
소변 Sp.
Gr. 소변의 용질 농도를 측정한 값으로 소변 밀도와 물 밀도의 비율로 표시됩니다.
이들 매개변수에 대한 임상적 관심 범위는 Bil., Gl., Leuko, OB 및 Pro였습니다.
(높음: >1+), 케토(높음: >2+), Nit.
(높음: 양수), pH(낮음: 8), Sp.Gr.
(낮음: 1.035), RBC(높음: >3 세포/높은 파워 필드[hpf]) 및 WBC(높음: >5 세포/hpf).
소변 검사 매개변수 값이 PCI인 참여자의 수가 보고됩니다.
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112일까지
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파트 B: 잠재적인 임상적 중요성의 소변 검사 매개변수가 있는 참가자의 수
기간: 112일까지
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Bil., Gl., Keto, leuko, Nit., OB 및 Pro에 대해 소변 샘플을 분석했습니다. 딥스틱 방식으로
소변 RBC 및 WBC는 현미경으로 평가되었습니다.
소변 pH 및 Sp.Gr.
도 분석되었다.
딥스틱 결과는 비례 농도를 나타내는 Trace, 1+, 2+로 읽습니다.
pH는 0~14의 숫자 척도로 측정됩니다(pH 7: 중성, pH 7: 염기성).
소변 Sp.
Gr. 소변의 용질 농도를 측정한 값으로 소변 밀도와 물 밀도의 비율로 표시됩니다.
이들 매개변수에 대한 임상적 관심 범위는 Bil., Gl., Leuko, OB 및 Pro였습니다.
(높음: >1+), 케토(높음: >2+), Nit.
(높음: 양성), pH(낮음: 8), Sp.Gr.
(낮음: 1.035), RBC(높음: >3 cells/hpf) 및 WBC(높음: >5 cells/hpf).
소변 검사 매개변수 값이 PCI인 참여자의 수가 보고됩니다.
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112일까지
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파트 A: 비정상적인 심전도(ECG) 소견이 있는 참여자 수
기간: 112일까지
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심박수를 자동으로 계산하고 PR, QRS, QT 및 수정된 QT(QTc) 간격을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 5분간 휴식을 취한 후 참가자가 반누운 자세로 12개의 리드 ECG를 기록했습니다.
최악의 경우 임상적으로 중요하고 임상적으로 중요하지 않은 비정상적인 ECG 소견을 가진 참가자의 수를 제시했습니다.
임상적으로 유의미한 비정상 소견은 조사자가 참가자의 상태에 대해 예상되는 것보다 더 심각하다고 판단하지 않는 한 기저 질환과 관련되지 않은 소견입니다.
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112일까지
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파트 B: 비정상적인 심전도(ECG) 소견이 있는 참여자 수
기간: 112일까지
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심박수를 자동으로 계산하고 PR, QRS, QT 및 QTc 간격을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 5분간 휴식을 취한 후 참가자가 반누운 자세로 12개의 리드 ECG를 기록했습니다.
최악의 경우 임상적으로 중요하고 임상적으로 중요하지 않은 비정상적인 ECG 소견을 가진 참가자의 수를 제시했습니다.
임상적으로 유의미한 비정상 소견은 조사자가 참가자의 상태에 대해 예상되는 것보다 더 심각하다고 판단하지 않는 한 기저 질환과 관련되지 않은 소견입니다.
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112일까지
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파트 A: 주사 부위 반응이 있는 참가자 수
기간: 최대 24시간(1일차)
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주사 부위 반응 예에 의해 측정된 국소 내약성; 주사 부위의 타박상 및/또는 가려움증, 통증, 수포 또는 피부 손상.
주사 부위 반응이 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 24시간(1일차)
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파트 B: 주사 부위 반응이 있는 참가자 수
기간: 8일차까지
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주사 부위 반응 예에 의해 측정된 국소 내약성; 주사 부위의 타박상 및/또는 가려움증, 통증, 수포 또는 피부 손상.
주사 부위 반응이 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
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8일차까지
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: IV 투여 후 GSK2831781의 혈장 약물 농도 대 시간 곡선 아래 영역
기간: 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 6, 12, 24시간); 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
표준 비구획 분석을 사용하여 약동학 매개변수를 계산했습니다.
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1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 6, 12, 24시간); 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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파트 A: IV 투여 후 GSK2831781의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 6, 12, 24시간); 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
표준 비구획 분석을 사용하여 약동학 매개변수를 계산했습니다.
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1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 6, 12, 24시간); 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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파트 A: IV 투여 후 GSK2831781의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 6, 12, 24시간); 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
표준 비구획 분석을 사용하여 약동학 매개변수를 계산했습니다.
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1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 6, 12, 24시간); 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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파트 B: SC 용량 후 GSK2831781의 AUC(0에서 t)
기간: 1일(투약 전); 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
표준 비구획 분석을 사용하여 약동학 매개변수를 계산했습니다.
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1일(투약 전); 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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파트 B: SC 용량 후 GSK2831781의 Cmax
기간: 1일(투약 전); 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
표준 비구획 분석을 사용하여 약동학 매개변수를 계산했습니다.
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1일(투약 전); 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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파트 B: SC 용량 후 GSK2831781의 Tmax
기간: 1일(투약 전); 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
표준 비구획 분석을 사용하여 약동학 매개변수를 계산했습니다.
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1일(투약 전); 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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파트 A 및 파트 B: 450mg(백인 및 일본 참가자)의 IV 투여 또는 150mg 및 450mg(백인 참가자)의 SC 투여 후 GSK2831781의 생체이용률(F)
기간: 파트 A(IV): 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 6, 12, 24시간); 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일; 파트 B(SC): 1일(투약 전); 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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파트 A(IV 용량) 및 파트 B(SC 용량)에서 약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
GSK2831781의 생체이용률은 혈장 내 GSK2831781 농도 및 혈청 내 총 수용성 림프구 활성화 유전자-3(LAG3) 농도의 모든 이용 가능한 데이터(파트 A 및 파트 B)에 모집단 약동학 모델을 적용하여 추정하고 백분율로 표시했습니다.
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파트 A(IV): 1일(투약 전 및 투약 후 1, 2, 6, 12, 24시간); 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일; 파트 B(SC): 1일(투약 전); 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 및 112일
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혈중 LAG3 양성 T 세포 수준과 혈장 내 GSK2831781 농도 간의 관계에 대한 통계적 분석에서 파생된 LAG3 양성 T 세포(Kout)의 분해율(파트 A 및 파트 B)
기간: 112일까지
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LAG3 양성 T 세포 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
혈장 내 GSK2831781의 농도를 측정하기 위해 혈장 샘플을 수집하였다.
약력학적 척도(혈액 내 LAG3 양성 T 세포 수준)와 GSK2831781의 혈장 농도 간의 관계는 간접 반응(Emax 유형) 약동학/약력학(PK/PD) 모델로 설명되었습니다.
Kout은 PK/PD 모델을 혈장 내 GSK2831781 농도 및 혈액 내 LAG3 양성 T 세포의 모든 이용 가능한 데이터(파트 A 및 파트 B)에 맞추어 계산했습니다.
모델 매개변수 Kout이 제공됩니다.
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112일까지
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혈중 LAG3 양성 T 세포 수준과 혈장 내 GSK2831781 농도 간의 관계에 대한 통계적 분석에서 파생된 LAG3 양성 T 세포 수(CELL0)의 기준선(파트 A 및 B)
기간: 112일까지
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LAG3 양성 T 세포 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
혈장 내 GSK2831781의 농도를 측정하기 위해 혈장 샘플을 수집하였다.
약력학적 척도(혈액 내 LAG3 양성 T 세포 수준)와 GSK2831781의 혈장 농도 사이의 관계는 간접 반응(Emax 유형) PK/PD 모델에 의해 설명되었습니다.
PK/PD 모델을 혈장 내 GSK2831781 농도 및 혈액 내 LAG3 양성 T 세포의 모든 이용 가능한 데이터(파트 A 및 파트 B)에 피팅하여 CELL0을 계산했습니다.
모델 매개변수 CELL0이 표시됩니다.
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112일까지
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혈액 내 LAG3 양성 T 세포 수준과 혈장 내 GSK2831781 농도 간의 관계에 대한 통계적 분석에서 파생된 Kout에 대한 최대 효과의 절반이 달성되는 유리 GSK2831781의 농도(EC50)(파트 A 및 B)
기간: 112일까지
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LAG3 양성 T 세포 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
혈장 내 GSK2831781의 농도를 측정하기 위해 혈장 샘플을 수집하였다.
약력학적 척도(혈액 내 LAG3 양성 T 세포 수준)와 GSK2831781의 혈장 농도 사이의 관계는 간접 반응(Emax 유형) PK/PD 모델에 의해 설명되었습니다.
혈장 내 GSK2831781 농도 및 혈액 내 LAG3 양성 T 세포의 모든 이용 가능한 데이터(파트 A 및 파트 B)에 PK/PD 모델을 피팅하여 EC50을 계산했습니다.
선량 범위가 제한되어 성공적인 모델 전환을 위해 EC50은 이전 연구에서 추정된 EC50 값으로 고정되었습니다.
모델 매개변수 EC50이 제시됩니다.
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112일까지
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혈중 LAG3 양성 T 세포 수준과 혈장 내 GSK2831781 농도 간의 관계에 대한 통계적 분석에서 도출된 Kout(Emax) 변화의 최대 효과(파트 A 및 B)
기간: 112일까지
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LAG3 양성 T 세포 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
혈장 내 GSK2831781의 농도를 측정하기 위해 혈장 샘플을 수집하였다.
약력학적 척도(혈액 내 LAG3 양성 T 세포 수준)와 GSK2831781의 혈장 농도 사이의 관계는 간접 반응(Emax 유형) PK/PD 모델에 의해 설명되었습니다.
무한한 GSK2831781 농도에서 Kout의 최대 변화를 설명하는 단위 없는 매개변수인 Emax는 PK/PD 모델을 혈장 내 GSK2831781 농도 및 혈액 내 LAG3 양성 T 세포의 모든 이용 가능한 데이터(파트 A 및 파트 B)에 피팅하여 계산했습니다.
모델 매개변수 이맥스를 선보입니다.
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112일까지
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혈액 내 LAG3 양성 T 세포 수준과 혈장 내 GSK2831781 농도 간의 관계에 대한 통계적 분석에서 도출된 힐 계수(GAM)(파트 A 및 B)
기간: 112일까지
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LAG3 양성 T 세포 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
혈장 내 GSK2831781의 농도를 측정하기 위해 혈장 샘플을 수집하였다.
약력학적 척도(혈액 내 LAG3 양성 T 세포 수준)와 GSK2831781의 혈장 농도 사이의 관계는 간접 반응(Emax 유형) PK/PD 모델에 의해 설명되었습니다.
PK/PD 모델을 혈장 내 GSK2831781 농도 및 혈액 내 LAG3 양성 T 세포의 모든 이용 가능한 데이터(파트 A 및 파트 B)에 피팅하여 농도-효과 곡선의 기울기를 정의하는 단위 없는 매개변수인 힐 계수 GAM을 계산했습니다. .
모델 매개변수 GAM이 제공됩니다.
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112일까지
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파트 A: 베이스라인 후 항약물 항체 결과 양성으로 확인된 참가자 수
기간: 112일까지
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검증된 면역분석법을 사용하여 항-GSK2831781 항체의 존재에 대해 혈청 샘플을 분석했습니다.
분석에는 스크리닝, 확인 및 적정 단계가 포함되었습니다.
선별 분석에서 혈청 샘플이 양성인 경우 '잠재적으로 양성'인 것으로 간주하고 확인 분석을 사용하여 특이성에 대해 추가로 분석했습니다.
확인 분석에서 양성으로 확인된 샘플은 '양성 확인'으로 보고되었습니다.
기준선 후 긍정적인 ADA 결과가 확인된 참가자의 수가 표시됩니다.
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112일까지
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파트 B: 베이스라인 후 항약물 항체 결과 양성으로 확인된 참가자 수
기간: 112일까지
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검증된 면역분석법을 사용하여 항-GSK2831781 항체의 존재에 대해 혈청 샘플을 분석했습니다.
분석에는 스크리닝, 확인 및 적정 단계가 포함되었습니다.
선별 분석에서 혈청 샘플이 양성인 경우 '잠재적으로 양성'인 것으로 간주하고 확인 분석을 사용하여 특이성에 대해 추가로 분석했습니다.
확인 분석에서 양성으로 확인된 샘플은 '양성 확인'으로 보고되었습니다.
기준선 후 긍정적인 ADA 결과가 확인된 참가자의 수가 표시됩니다.
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112일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2019년 6월 10일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2019년 12월 10일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2019년 12월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2019년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 24일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2019년 5월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 23일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 207823
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 연구의 1차 종점 결과 발표 후 6개월 이내에 제공될 예정입니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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위약에 대한 임상 시험
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NCT07516951아직 모집하지 않음
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NCT07449351아직 모집하지 않음기분, 인지, 주관적 웰빙 및 MRI에 대한 사이키델릭 마이크로도징 효과
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NCT07541729모집하지 않고 적극적으로산화 스트레스 | 제2형 당뇨병(T2DM) | 염증 만성