Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD) GSK2831781 po intravenózní (IV) dávce u zdravých japonských a kavkazských subjektů a subkutánní (SC) dávce u zdravých kavkazských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, který není konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, může být zařazen, pokud zkoušející (po konzultaci s lékařským monitorem, je-li to požadováno) souhlasí a dokument, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a že nebude narušovat postupy studie nebo interpretaci.
• Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost >=40 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI)
• Mužský.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
• Japonský původ, definovaný tak, že se narodil v Japonsku, je potomkem čtyř etnických japonských prarodičů a dvou etnických japonských rodičů, vlastní japonský pas nebo doklady totožnosti a je schopen mluvit japonsky. Subjekty by v době screeningu měly žít mimo Japonsko po dobu kratší než 10 let.
• Kavkazský původ, definovaný jako kavkazský původ, doložený vzhledem a slovním potvrzením rodinného dědictví (subjekt má 2 kavkazské rodiče a 4 kavkazské prarodiče).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje riziko při provádění studijní intervence nebo narušuje hodnocení studie nebo interpretaci údajů.
• Těžká alergická reakce, angioedém, anafylaxe, klinicky významná léková hypersenzitivní reakce nebo autoimunitní nebo imunodeficitní porucha v anamnéze.

• Aktivní infekce nebo závažné infekce v anamnéze:

  1. Použití antimikrobiálních látek (antibakteriálních, antivirotik, antimykotik nebo antiparazitik) při infekci během 30 dnů před první dávkou. Lokální léčba může být povolena podle uvážení lékařského monitoru.
  2. Anamnéza oportunních infekcí.
  3. Rekurentní nebo chronická infekce nebo jiná aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla způsobit, že tato studie bude pro subjekt škodlivá.
  4. Symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem.
  5. Anamnéza tuberkulózy (TBC) (aktivní nebo latentní) bez ohledu na stav léčby.
  6. Pozitivní diagnostický test na TBC při screeningu (definovaný jako pozitivní test QuantiFERON). V případech, kdy je test QuantiFERON neurčitý, může subjekt test jednou zopakovat a pokud bude jeho druhý test negativní, bude způsobilý. V případě, že druhý test je také neurčitý, má výzkumník možnost provést testování purifikovaných proteinových derivátů (PPD). Pokud je reakce PPD = 5 mm nebo se neprovádí testování PPD, subjekt není způsobilý.
• Jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok během studie.
• Anamnéza maligního novotvaru za posledních 10 let, s výjimkou plně léčených nemetastatických bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže (do 3 let), které nevykazují žádné známky recidivy.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně rekreačních drog a rostlinných léků) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat studii nebo ohrozit bezpečnost předmětu. Paracetamol (acetaminofen) v dávkách
• Obdrželi živou vakcinaci do 4 týdnů ode dne 1 nebo plánovali obdržet živou vakcinaci během studie až do dalšího sledování.
• Předchozí expozice GSK2831781 nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku v klinické formulaci GSK2831781.
• Léčba biologickými látkami (jako jsou monoklonální protilátky) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Účast v klinické studii a obdržela hodnocený léčivý přípravek (IMP) v následujícím časovém období před screeningem v současné studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku IMP (podle toho, co je delší).
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců.
• Počet neutrofilů nebo lymfocytů pod normálním rozmezím.
• Výpočet eGFR podle Epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)
• ALT >2x horní hranice normy (ULN) a bilirubin >1,5x ULN (izolovaný bilirubin >1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Jiné klinicky významné abnormality laboratorních hodnocení, které posoudil zkoušející a/nebo lékař GSK, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interpretaci dat ze studie.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní výsledek protilátek proti hepatitidě C při screeningu (jedinci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeni pouze v případě, že je potvrzena negativní ribonukleová kyselina hepatitidy C [RNA] test).
• Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• QTc >450 milisekund (ms), na základě průměru trojitého EKG. QTc je interval QT korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF; preferovaná metoda) nebo jiné metody, strojové nebo přečtené.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půlpinta (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Nestabilní faktory životního stylu do té míry, že by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost subjektu dokončit studii.